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目的：建立吗啡成瘾大鼠模型，观察吗啡成瘾及戒断大鼠的学习记忆能力的变化，检测大鼠前额叶皮层（prefrontal cortex，PFC）神经元放电及AGS3（Activator of G Protein Signaling3）蛋白水平的变化，并在此基础上观察AGS3对吗啡成瘾及戒断大鼠学习记忆能力的影响，探讨AGS3蛋白在阿片类药物成瘾中的作用，为有效戒毒提供新的思路与实验性依据。
方法：采用背部皮下递增注射吗啡法建立吗啡成瘾模型。将48只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分组：成瘾组（注射吗啡）、成瘾对照组（注射生理盐水）、戒断三周组（注射吗啡5天后停止注射三周）、戒断三周对照组（注射生理盐水5天后停止注射三周）、戒断三周反义组（戒断第三周额叶皮层定位注射反义寡核苷酸）、戒断三周反义对照组（戒断第三周额叶皮层定位注射无义寡核苷酸），每组n=8。应用Morris水迷宫（Morris Water Maze，MWM）实验评价各组大鼠空间性学习记忆功能；应用脑立体定位仪定位检测各组大鼠额叶皮层及海马神经元自发放电；采用免疫印迹（Western blot）方法检测各组大鼠额叶皮层中AGS3蛋白含量。
结果：（1）在Morris水迷宫实验中，与对照组相比，吗啡成瘾组大鼠的逃避潜伏期（latency）明显延长（P<0.05）。戒断三周反义组与戒断三周组相比，逃避潜伏期明显延长（P<0.05）。（2）与各自的对照组相比，吗啡成瘾组、戒断三周组、戒断三周反义组大鼠额叶皮层和海马神经元放电幅度明显降低（P<0.05，或P<0.01）；与戒断三周组相比，戒断三周反义组额叶皮层和海马神经元放电幅度明显降低（P<0.01）（3）Western blot结果显示成瘾组、戒断三周组、戒断三周反义组大鼠额叶皮层中AGS3含量较各对照组明显增高（P<0.05，或P<0.01），其中戒断三周组额叶皮层中AGS3含量又比戒断三周反义组明显增高（P<0.05）。
结论：1.背部皮下递增注射吗啡法能成功建立吗啡成瘾大鼠模型；2.吗啡成瘾能损害大鼠的学习和记忆能力，实验结果显示，可能与吗啡使大鼠额叶皮层和海马神经元兴奋性降低有关；3.AGS3在戒断三周组大鼠额叶皮层表达量增加；且AGS3具有改善成瘾大鼠戒断后的空间学习记忆的功能，提示吗啡成瘾和戒断的复吸均可能与AGS3蛋白及相关信号转导通路有关。