前言 基质金属蛋白酶是一组锌离子依赖性内肽酶，能够降解细胞外基质，MMP2和MMP9是其中主要成员，能够通过降解Ⅳ型胶原来降解基底膜。而基底膜的降解既是肿瘤浸润和转移的关键步骤，同时又是肿瘤血管生成的重要环节，对肿瘤的血管生成，肿瘤细胞的侵袭和转移均有重要意义。CD34原为造血干细胞抗原，现被认为是最敏感的血管标记物。本实验主要研究MMP2，MMP9在肾细胞癌中的表达和它们与肿瘤微血管密度的关系。 材料与方法 选取我院1998年至2002年手术切除的肾细胞癌石蜡切片标本38例。其中男患24例，女患14例。ROBSON分期Ⅰ期16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例，Fuhrman分级Ⅰ级11例，Ⅱ级20例，Ⅲ级7例，另取8例正常肾组织作对照。采用免疫组化SP法检测其中MMP2，MMP9及CD34的表达及肿瘤微血管密度，讨论它们与肾细胞癌的临床与病理特征的关系及它们之间的联系。 实验结果 MMP2，MMP9主要表达于肿瘤细胞的胞浆中，其中MMP9的表达与肿瘤的病理分期及组织学分级呈正相关。肿瘤组织中微血管密度值高于正常肾脏组织，与肿瘤的病理分期及组织学分级呈正相关。肿瘤组织中MMP9的表达与微血管密度呈正相关。 讨论 大量实验证明肿瘤细胞侵袭转移能力与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质(ECM)及基底膜的能力密切相关，MMPs是其中最重要的一组蛋白酶，几乎能降解所有的细胞外基质和基底膜成分，并已发现有16种不同的MMP，它们的分子量和特性各不相同。肿瘤侵袭周围组织的第一个屏障是基底膜，其主要成分是W型胶原，MM凡和MM即则能降解W型胶原、明胶和纤维粘连蛋白，与肿瘤的侵袭、转移和血管生成密切相关。血管生成是肿瘤侵袭性生长和转移的必备条件之一，新生血管不仅为肿瘤细胞的增殖提供养分，而且是肿瘤细胞进一步侵袭的重要途径。据文献报道MVD与肾细胞癌的侵袭与转移密切相关，是较客观反映肾癌生物学行为的指标之一。 本实验结果显示，MM即的表达与肾细胞癌的分期及分级均成正相关，其阳性表达主要位于肿瘤区和肿瘤周边区，高分期，高分级的肿瘤组中MMPg的表达也相应增高，因此，MM即可能参与了肾细胞癌的侵袭和转移，这与目前国内外的研究报道一致。近年来发现MMPg有促进肿瘤血管生成的作用，能上调肿瘤血管化，是血管发生启动系统中的成员。国外有研究发现MM即的表达与乳腺癌的血管生成有关，但在肾细胞癌中尚无报道。本实验结果显示，MVD值高的区域，MMPg的表达也随之增高，MM印高表达的肿瘤组织中的MVD比MM即低表达的肿瘤组织中的MVD要高(r二0.558，p<0.001)，二者比较差异显著。MM卯参与血管生成的可能机制可能是通过降解血管基底膜和细胞外基质，促进血管内皮细胞自基底膜的释放和迁徙，促使血管生成，但其具体机制尚需进一步研究。MM砂的表达与MVD值明显相关，说明MM凶可能在一定程度上参与了肾细胞癌的血管生成从而促进肾细胞癌的侵袭和转移。结论 1.肾细胞癌中MM即的表达和肾细胞癌的分期与分级呈正相关。 2.肾细胞癌中MVD值与肾细胞癌的分期和分级呈正相关。 3.肾细胞癌中MM凶的表达与MVD值呈正相关，说明MM即可能参与肿瘤的血管生成。