miR-183通过LRIG1调控EGFR/AKT通路在胶质母细胞瘤放疗耐受中的作用及机制研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoyeziagan
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研究背景与目的:胶质瘤是最常见的肿瘤相关性死亡的原因。基于放射治疗的疗法似乎有效,然而多种胶质母细胞瘤细胞产生的放疗耐受却能逆转此种疗效。因此,应用潜在的放疗耐受机制对于胶质瘤的治疗十分重要。本研究通过构建放疗耐受胶质瘤细胞系U251R,检测miR-183与LRIG1在脑胶质瘤组织及细胞中的表达及其相关性,进一步探讨miR-183介导EGFR/AKT通路在胶质母细胞瘤放疗耐受中的作用及机制,以期为胶质瘤放射治疗提供新的思路。方法:不同剂量X线照射干预后构建胶质瘤放疗耐受细胞系U251R。分别用CCK-8和Annexin V/PI测胶质母细胞瘤细胞活力及凋亡情况。采用Real-time PCR和western blot检测相关基因及蛋白的表达。荧光素酶实验检测miR-183与LRIG1之间的关系。通过构建胶质瘤异种移植裸鼠模型,验证miR-183与放疗耐受在体内的作用机制。结果:与放疗敏感的胶质瘤组织相比,放疗耐受组织中miR-183表达显著增加,而LRIG1 m RNA的表达降低。LRIG1在放疗耐受胶质瘤细胞系U251R低于正常胶质瘤细胞系U251中的表达水平。U251R中过表达的miR-183抑制细胞凋亡。LRIG1是miR-183直接作用的靶基因之一。在胶质瘤细胞系U251R转染miR-183inhibitor促进LRIG1表达、抑制EFGR、p-Akt表达、抑制肿瘤细胞活力并促进肿瘤细胞凋亡,而miR-183 inhibitor+shRNA-LRIG1逆转此种效应;在U251中转染miR-183 mimic显著降低LRIG1表达,却能促进EFGR和p-Akt的表达、提高肿瘤细胞活力并抑制肿瘤细胞凋亡,而miR-183 mimic+pcDNA-LRIG1逆转此种效应。体内实验研究表明miR-183 inhibitor显著减小肿瘤体积,而miR-183mimic能增大肿瘤体积。结论:肿瘤细胞放疗耐受影响胶质瘤的放疗疗效,miR-183可通过靶向调控LRIG1作用于放疗耐受,同时EGFR/Akt介导放疗耐受机制。
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