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本文旨在构建一种以单链DNA作为桥梁,吸附无机纳米银（AgNPs）及石墨烯量子点（GQDs）作为纳米内核,外部修饰不同功能的长循环磷脂材料,形成均一稳定的纳米制剂,以期实现靶向肿瘤组织,在肿瘤细胞内荧光成像,并且控制荷瘤鼠肿瘤的增长。制备磷脂包覆的多功能银纳米制剂（ADG-DDP/ADG-DDPC）本文构建了一种新型的靶向抗肿瘤无机及有机结合的纳米结构系统。采用化学还原法,利用硼氢化钠将银原子还原成单质态的银纳米粒水溶液,来获得实验所需的银纳米粒子。将活化的ssDNA吸附在AgNPs表面,利用GQDs与ssDNA的π-π键堆积作用,将其组装到修饰有DNA的银纳米粒表面;利用相转换原理,将不同种类的磷脂包覆AgNP-DNA-GQDs（ADG）内核,最终得到具有靶向长循环（ADG-DDPC）及普通长循环（ADG-DDP）两种磷脂包覆的银纳米制剂,利用透射电子显微镜（TEM）、紫外分光光度计（UV-Vis）、原子力显微镜（AFM）、马尔文粒径仪、电感耦合等离子光谱仪（ICP-MS）等方法来鉴别、表征及定量合成的银纳米粒。制备得到的纳米粒子,由TEM及AFM直观的看出粒子形貌呈球状,粒径在30 nm左右,放置于4℃冰箱避光保存,48hr内粒径变化较小,ICP-MS测得两种纳米制剂中的银含量均为20μg/mL左右。ADG-DDP/ADG-DDPC在HeLa细胞中的作用机制及发光性能的评价为提高银纳米制剂稳定性,同时实现长循环主动肿瘤靶向,本文采用生物相容性的合成磷脂包裹ADG。将ADG-DDPC在H2O2中孵育一定时间后,GQDs的荧光强度与H2O2浓度成正比;细胞毒性实验显示ADG-DDP和ADG-DDPC的IC50值分别为270.85±0.07ng/mL和209.68±0.09ng/mL,表明ADG-DDPC对肿瘤细胞的抑制作用更强;相同浓度的两种纳米制剂同时作用于肿瘤细胞时,ADG-DDPC对细胞内乳酸脱氢酶抑制作用明显大于ADG-DDP,并且ADG-DDPC组能促进细胞产生更多的活性氧;当ADG-DDP/ADG-DDPC分别在肿瘤细胞内孵育6,12 hr,ADG-DDPC比ADG-DDP在细胞内的荧光强度更大。ADG-DDP/ADG-DDPC对荷瘤裸鼠的体内评价为考察ADG-DDP/ADG-DDPC在生物体内的安全性和有效性,我们对小鼠进行体内药效学评价。结果表明,含有靶向穿膜肽的纳米银对肿瘤组织的抑制作用更大,与市售紫杉醇注射液比无显著性差异,ADG-DDP与空白组相比对肿瘤组织也具有一定的抑制作用,但ADG-DDPC的抑制作用明显高于ADG-DDP组;将给药后不同时间点的荷瘤小鼠的主要脏器做组织切片毒理研究,ADG-DDP及ADG-DDPC对小鼠的肿瘤、心、肝、肾具有一定的生物毒性。ADG-DDPC对小鼠的正常组织毒性明显小于ADG-DDP组,可能是由于ICP-MS定量给药后6hr荷瘤小鼠肿瘤内的银含量,ADG-DDPC组的银含量约为ADG-DDP组的三倍,具有显著性差异。通过体内实验证明,ADG-DDPC组具有更好的体内抗肿瘤药效。本文成功制备了一种具有高效抑制肿瘤细胞及肿瘤组织增殖的靶向纳米银制剂,该纳米制剂主要是依赖长循环磷脂及靶向穿膜肽将纳米银载入肿瘤细胞中,利用肿瘤细胞内高浓度H2O2,将制剂中的Ag+释放出来,发挥抗肿瘤作用,同时利用GQDs实现肿瘤荧光成像。