目的:研究特发性低促性腺激素性腺功能低下(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)患者PIN1及NR5A1基因突变类型,寻找新的突变位点,并分析临床表型与基因型之间的关系。方法:收集经过头颅垂体MRI扫描未发现异常,核型正常同时排除其他内分泌疾病的IHH患者50例,正常对照组100例,提取其外周血白细胞DNA,分别设计NR5A1基因2-7号外显子及PIN1基因1-4号外显子引物,聚合酶链式反应扩增其编码序列和剪接位点,采用双脱氧末段终止法测序。将测序结果与正常人基因组进行比对同时对患者进行家系调查,收集临床资料,并对阳性患者基因型和临床表型进行分析。结果:50例特发性低促性腺激素性腺功能低下患者中7例患者携带了NR5A1和PIN1基因突变位点。通过对PIN1测序在1号病人发现外显子2的杂合子突变c.94A>T (p.S32C)。通过对NR5A1测序在2,3,4,5,6,7号病人,发现5个新的突变位点,其中2号病人为c.734T>G(P.L245W),3号病人为同义突变即:c.351C>G(p.G117G),4,5号病人的突变导致了核酸替代即c.437G>C (p.G146A),这三个突变位点均位于外显子4。NR5A1 7号外显子在6号病人1655位突变为C→T,在7号病人2973位突变为T→C突变,这两个突变位点均为非编码区的突变。通过对100个种族及年龄匹配的对照组进行限制性分析,对照组没有发现任何新的突变。结论:本次研究在NR5A1和PIN1基因分别发现了5种和1种目前尚未报道过的突变,更新了NR5A1、PIN1基因的突变谱;其中三种碱基突变导致了氨基酸的改变,这些突变可能会被考虑在核型正常同时肾上腺功能正常的特发性低促性腺激素性腺功能低下的男性或女性患者。