海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的合成及结构研究

来源 :辽宁师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sz_davild
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片螺素(Lamellarins)是从海洋软体动物中分离的具有较强生理活性且结构复杂的吡咯生物碱系列化合物。在预防人类癌症(特别是抗肺癌)和抗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)等方面有良好的前景。因此,片螺素全合成具有重要意义。本论文研究了海洋软体动物活性物质片螺素H中间体1-(3,4-二甲氧基苯基)-8,9-甲氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯基)吡咯[2,1-a]异喹啉(Ⅰ)的合成。通过1H NMR谱、13C NMR谱、质谱、红外光谱、紫外光谱等分析手段进行表征,确定了目标产物的结构。 一、2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成 采用1,2,4-三甲氧基苯与氯乙腈在无水条件下反应得到2,4,5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮白色针状晶体,m.p.163-164℃,收率82.3%。同法制得2,4,5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮白色针状晶体,m.p.151-152℃,收率92.68%。通过正交实验获得了这两种化合物的最佳合成条件。 二、中间体(Ⅰ)的合成 将罂粟碱(Ⅱ)与2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮(Ⅲ)通过诺尔(Knorr)吡咯缩合反应生成目标中间体(Ⅰ)。改变K2CO3加入的先后顺序,改变不同的反应物配比以及不同的反应时间,选择了优化反应条件。通过核磁谱图分析等方法指导实验,混合物经硅胶色谱柱分离得到最高收率约为65-70%的浅黄色颗粒状晶体(Ⅰ),熔点177-178℃。 三、对(Ⅰ)进行结构确定
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