近年来,临床治疗肿瘤的药物由于缺乏靶向性、稳定性差而容易引起严重毒副作用以及诱发多药耐药,进而导致化疗失败。因此,开发能够高度集成主动靶向、稳定性好以及多模式协同治疗的新型纳米药物是现代肿瘤治疗中的重要研究方向。光热治疗是一种新型的肿瘤治疗技术,与传统的治疗手段相比,具有独特的优势,如并发症发生率小、恢复时间短,通过光热治疗协同传统化疗,使化疗药物和光热产生的热量同时作用于肿瘤部位,从而更有效地杀死癌细胞。石墨烯是一种二维碳纳米材料,具有很高的比面积,是药物递送系统的理想载体,同时石墨烯具有优异的近红外光吸收能力和光热转换效率,在光热治疗方面有巨大的应用价值。然而,在很多的研究中,石墨烯通过π-π堆叠和疏水作用搭载疏水性药物,在体内生理环境中容易导致药物流失,最终到达肿瘤部位的药物含量较低,治疗效果不明显,且石墨烯本身对体内组织和细胞具有一定的毒性。为克服以上缺点,本文将石墨烯功能化制备为羧基化氧化石墨烯,再通过化学键合连接透明质酸-甲氨蝶呤(HA-MTX)轭合物前药,形成GO-HA-MTX复合物。在复合物中,HA既可特异性结合肿瘤细胞表面过度表达的CD44受体,又可赋予其良好生物相容性和稳定性;MTX既可作为靶向配体特异性结合肿瘤细胞表面高表达的叶酸受体,又可作为抗代谢类抗癌药物,因而GO-HA-MTX有潜力作为良好的双重自我靶向纳米药物输送系统以应用于化疗-光热协同治疗。本文首先合成GO、GO-HA和GO-HA-MTX等纳米体系,通过红外、紫外、XRD、粒径电位测试等实验表征,证明了 GO载体与HA-MTX前药之间的成功轭合。以单靶向GO-HA纳米体系作为对照,在化疗-光热治疗的作用下,通过细胞毒性、细胞摄取、活体荧光、抑瘤等实验,这些结果均表明GO-HA-MTX纳米载药体系可通过双重靶向机制进行化疗-光热协同治疗且具有良好的抗肿瘤效果,最后肿瘤消失,没有复发现象,对于肿瘤多模式治疗具有重要意义。