论文部分内容阅读
本论文主要研究基于UiO-66-NH2和聚丙烯酸钠(PAAs)自组装体为药物载体,利用肿瘤微环境内低pH和高葡萄糖为主要刺激响应机制,构建集化疗、靶向及MRI成像一体化的药物释放体系。论文分为三章:第一章为绪论,介绍了金属有机框架纳米材料和聚丙烯酸钠纳米材料的制备及在纳米生物医药领域的应用,并简要论述了本论文的选题思路与研究内容。第二章,以UiO-66-NH2为药物载体,利用硼酸酯键构建两种载药系统:(1)在UiO-66-NH2表面利用酰胺化修饰4-羧基苯硼酸(CBA)分子,通过硼酸酯键结合聚乙烯醇(PVA),得到UiO-66-CBA-PVA载药系统。体外释放实验证明在pH=7.4时,48h后仅预泄漏20.99%,说明PVA分子具有良好的封堵效果;在pH=5.0和葡萄糖双重刺激响应条件下释放量达到91.98%。MTT实验表明UiO-66-CBA-PVA载药系统对HeLa细胞抑制率高达72.26%。(2)将α-环糊精(α-CD)修饰的二氧化铈纳米颗粒(CeO2 Nps)利用硼酸酯键修饰到UiO-66-CBA颗粒表面,并进一步耦合RGD分子,得到Ui0-66-CBA-α-CD-CeO2-RGD载药系统。体外释放实验证明在pH=7.4时,48h后仅预泄漏9.1%,说明纳米CeO2颗粒相较聚合物膜层具有更好的封堵效果;此药物系统在双重刺激响应条件下释放量达到86.69%。MTT实验表明该载药系统在48 h内HeLa细胞的死亡率高达90.31%。上述研究结果表明以UiO-66-NH2为药物载体具有制备过程简单、毒性小和细胞抑制率高等特点,是一种有潜力的纳米药物载体。第三章,通过不同PAA分子分别修饰苯硼酸和多元醇基团,以硼酸酯键为桥梁交联PAA分子,利用微乳液自组装法构建热稳定性良好的PAA-PBA-Glu-PAA(PPGP)纳米球,并通过羧基与Gd3+的配位作用,建立PPGP-Gd3+体系,在肿瘤微环境内可通过低pH值及高葡萄糖刺激响应解离PPGP纳米球结构,从而释放抗癌药物与Gd3+,实现MRI成像、治疗一体化的目的。该载药体系具有较高的药物负载率(74.21%),体外释放实验结果证明在pH=5.0+10 mM葡萄糖双重刺激响应条件下药物释放为73.98%;体外核磁成像实验结果表明,PPGP-Gd复合纳米球的rl值最高可达到34.34mM-1.S-1。因此该载药系统是具有高药物负载率、多重刺激响应特性、MRI成像及生物可降解为一体的多功能型药物释放体系。