瘢痕疙瘩严重程度与结缔组织生长因子表达的关系研究

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瘢痕疙瘩是一种以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常沉积为特征的真皮纤维化疾病。瘢痕疙瘩可继发于损伤、外伤、手术后,也可以无明显的诱因。患者可有局部瘙痒、疼痛、感觉过敏等不适,虽然患者症状通常不严重,但该病对患者美观以及心理上的影响不容忽视。瘢痕疙瘩发病年龄在10-50岁之间,以10-30岁为最多,在有色人种中发病率高,男女发病率相当。好发于胸骨前、肩胛三角肌区、上下肢、耳垂,而眼睑、前额、掌跖部和外生殖器少见。临床上表现为硬的、形状不规则的、增厚的、肥大的、纤维性的、粉红色或红色的赘生物。损害常超出原发损害范围,呈蟹足样向外伸展,覆盖其上的表皮因受压而光滑、发亮、变薄。瘢痕疙瘩治疗是一个难题,目前的治疗方法尚不能很好的控制复发率。该病的发病机制不清楚,近年来随着细胞生物学研究的进展,对瘢痕疙瘩中成纤维细胞生物学特性的研究取得了一定的进展,有研究发现瘢痕疙瘩中成纤维细胞凋亡异常,凋亡相关基因表达降低,推测成纤维细胞自身凋亡降低是瘢痕疙瘩发病的一个重要机制。结缔组织生长因子(connectiVe tissue growth factor,CTGF)主要由间质组织产生,对人体不同组织和细胞发挥着不同的调控功能,与病理性瘢痕的形成有着密切的关系。生理状态下,结缔组织生长因子与胚胎的发育、间质组织的生长等有着非常重要的作用。病理情况下,它与多种组织器官的纤维化,肿瘤的生长与凋亡等有着密切的联系。结缔组织生长因子在不同状况下发挥不同的作用,可以促进创伤的愈合,但过多分泌则又促进病理性瘢痕的产生。抗结缔组织生长因子中和抗体与结缔组织生长因子反义寡核苷酸可抑制其促病理性瘢痕作用。CTGF具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质产生、积聚等功能,这在多种纤维化疾病的研究中已得到证实。而CTGF的异常高表达在瘢痕形成的发生、发展过程中起着关键作用,已成为瘢痕形成过程新的研究热点。通过搜索国内外相关文献,CTGF在瘢痕疙瘩组织中表达的研究少有报道。本实验通过免疫组化的方法,检测CTGF在瘢痕疙瘩组织中的表达情况,并研究瘢痕疙瘩严重程度与CTGF表达的关系,旨在揭示CTGF在瘢痕疙瘩发病中所起的作用,为进一步探索瘢痕疙瘩的发病机制以及临床上治疗与改善瘢痕疙瘩病情提供理论依据。 研究目的: 1、了解CTGF在瘢痕疙瘩组织中的表达情况; 2、探讨瘢痕疙瘩病情严重程度与瘢痕疙瘩组织中CTGF表达水平的关系。研究意义: 进一步了解瘢痕疙瘩的发生发展机理,探索通过拮抗CTGF的作用可能为瘢痕疙瘩的治疗以及病情的改善提供新的方法。 研究方法: 收集30例瘢痕疙瘩患者皮损作为病例组,15例正常皮肤作为对照组。每例瘢痕疙瘩皮损均有常规病理切片确诊。采用免疫组织化学技术(SABC法),检测结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩及正常皮肤组织内的表达阳性率和表达强度(以阳性颗粒光密度值表示),并比较结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩不同临床分级之间表达的差异。所得数据用SPSS13.0进行统计分析。 结果: 1、病例组和对照组在年龄和性别构成比上没有统计学差异,具有可比性。 2、结缔组织生长因子主要在成纤维细胞浆内表达。结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩组织中的表达阳性率为76.70%,在正常皮肤组织中的表达阳性率为6.67%,瘢痕疙瘩与正常皮肤组织中结缔组织生长因子表达阳性率差异有统计学意义(p<0.01)。结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩组织中表达的平均光密度值为187.16±17.69,在正常皮肤组织中表达的平均光密度值为115.38±15.22。瘢痕疙瘩与正常皮肤组织中结缔组织生长因子表达的平均光密度值差异有统计学意义(p<0.01),结缔组织牛长因子在瘢痕疙瘩组织中的表达强度高于在正常皮肤组织中的表达强度。 3、结缔组织生长因子在轻度瘢痕疙瘩组织中的表达阳性率为44.44%,在中度瘢痕疙瘩组织中的表达阳性率为84.62%,在重度瘢痕疙瘩组织中的表达阳性率为100.00%,三者之间比较表达阳性率差异有统计学意义(p<0.05),瘢痕疙瘩病情越严重,CTGF的表达阳性率越高。在表达强度方面,CTGF在轻度瘢痕疙瘩组织中表达的平均光密度值为129.00±15.76,在中度瘢痕疙瘩组织中表达的平均光密度值为159.27±21-25,在重度瘢痕疙瘩组织中表达的平均光密度值为216.18±19.06,三者之间平均光密度值比较有统计学差异(p<0.01);两两比较,轻度与中度比较、轻度与重度比较以及中度与重度比较均有统计学差异(P<0.01),瘢痕疙瘩病情越严重,CTGF的表达强度越高。 结论: 1、结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩组织中的表达阳性率和表达强度高于正常皮肤组织中的表达阳性率和强度。 2、结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩组织中的表达水平与瘢痕疙瘩病情严重程度有关,瘢痕疙瘩病情越严重,CTGF的表达阳性率和表达强度越高。 3、针对结缔组织生长因子的治疗,可能对改善瘢痕疙瘩的病情有帮助。
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