高领类尖柳珊瑚Muriceides Collaris化学成分及生物活性再研究

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柳珊瑚俗称海扇或海鞭,分类学上属于腔肠动物门Coelenterata,珊瑚虫纲Anthozoa,八放珊瑚亚纲Octocorallia,在世界各海域分布广泛。我国海域中共有7科,45种柳珊瑚,主要分布于广东、海南、浙江和台湾沿海。我国南海物种丰富,具有独特的柳珊瑚资源。高领类尖柳珊瑚Muriceides Collaris外观为美丽的天蓝色,于2010年10月采自中国南海广西省涠洲岛海域,目前,国内外关于高领类尖柳珊瑚化学成分的相关研究报道很少,为了寻找结构新颖的海洋活性成分,我们在2006级硕士研究生史雪风对该种柳珊瑚首次研究的基础上,再次对高领类尖柳珊瑚Muriceides Collaris进行了比较系统的化学成分及生物活性研究。  化学成分的分离纯化及结构鉴定:以薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱等方法对高领类尖柳珊瑚Muriceides Collaris的甲醇提取物进行活性追踪分离,共分离得到了37个单体化合物。运用IR、MS、NMR和CD等波谱学方法以及计算ECD等化学辅助计算技术确定了36个化合物的结构,其中19个新化合物,包括8个新骨架化合物(为新化合物)。结构类型包括12个茚类倍半萜:collarone A(1),(±)-anthogorgiene A(2),(±)-collarone B(3),(±)-collarone C(4),(±)-collarone D(5),(±)-collarone E(6),5-isopropyl-3,7-dimethyl-1H-indene-1-one(13),其中化合物(±)-anthogorgiene A(2),(±)-collarone B(3),(±)-collarone C(4),(±)-collarone D(5)和(±)-collarone E(6),分别经手性拆分进一步纯化得到(+)-2和-2,(+)-3和-3,(+)-4和-4,(+)-5和-5,(+)-6和-6;5个愈创木薁倍半萜生物碱:collarin A(7),(±)-collarin B(8),(±)-collarine C(9),其中化合物(±)-collarin B(8)和(±)-collarine C(9)分别经手性拆分进一步纯化得到(+)-8和-8,(+)-9和-9;4个倍半萜二聚体:(±)-collarene A(10),1,1-biguaiazulene(21)和1,2-biguaiazulene(22),其中化合物(±)-collarene A(10)经手性拆分进一步纯化得到(+)-10和-10;1个二萜内酯:collarone F(11);2个环戊酮衍生物:(±)-sinularone C(12),经手性拆分进一步纯化得到(+)-12和-12;7个愈创木烷型倍半萜:3-formyl-5-isopropyl-8-methylazulene(14),1-methoxylguaiazulene(15),guaiazulene-1,7-dione(16),1-formylguaiazulene(17)、guaiazulene(18),sesquiterpene ketolactone(19)、guaianediol(20);1个苯衍生物:对羟基苯甲醛(23);3个核苷:脱氧腺嘌呤核苷(24),脱氧尿嘧啶核苷(25),脱氧胸腺嘧啶核苷(26);1个嘧啶类化合物:尿嘧啶(27)。其中化合物1~12、21~23为首次从柳珊瑚Muriceides Collaris中分离得到。  生物活性研究:选择K562(人红白血病细胞)、HeLa(人宫颈癌细胞)、HL-60(人白血病细胞)和A549(人肺癌细胞)4种肿瘤细胞株,以阿霉素为阳性对照,采用MTT法或SRB法对大部分单体化合物的体外抗肿瘤活性进行了初步评价,测试结果表明,化合物7对K562细胞显示较强的细胞毒活性,IC50值分别为8.37μM,化合物-8对HL-60细胞显示较强的细胞毒活性,IC50值分别为5.08μM,化合物11对HeLa细胞显示较强的细胞毒活性,IC50值为5.25μM。以利巴韦林为阳性对照,采用CPE+MTT法,测试了部分单体化合物的抗病毒活性,结果表明,化合物(+)-5显示中等强度抗病毒活性,化合物(+)-2和-6显示弱抗病毒活性。  此外,根据茚类倍半萜(1~6,13)和愈创木薁倍半萜生物碱(7~9)的结构特点,并结合文献,分别推测了其可能的生物合成途径。
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