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冠心病作为最常见的心血管疾病之一,已严重威胁人类的健康。目前,临床上最有效的方法就是在病变处植入血管支架,使堵塞的血管畅通。但是,支架在血管中撑开时容易造成血管壁损伤、导致内膜层受损,引发再狭窄和血栓等并发症。目前的研究是,在支架表面进行生物功能化构建,使植入体内后快速形成一层内皮,从而解决术后并发症问题。这方面的研究也一直是本领域的研究热点。本研究通过在不锈钢表面沉积三层多巴胺涂层,并接枝载有不同浓度的血管内皮细胞生长因子(VEGF)的肝素(Hep)-多聚赖氨酸(PLL)纳米颗粒,通过一系列的材料学表征、血液及细胞相容性评价,筛选出此构建体系中最优的VEGF浓度;然后进一步与之前课题组同学已经优化出的基质细胞衍生因子(SDF-1α)进行对比,探究两种因子在Hep-PLL纳米颗粒体系中对血液及细胞的不同影响。在不锈钢表面进行多巴胺沉积,碱性条件下多巴胺发生自聚合反应生成聚多巴胺涂层(DM),DM具有丰富的氨基、酚羟基及醌基等活性基团;肝素不仅可以与PLL通过静电结合的方式形成三维纳米颗粒,而且肝素还有能够与VEGF和SDF-1α特异性结合的位点;利用PLL上的氨基与DM表面的醌基发生迈克尔加成与西弗碱反应,可以将纳米颗粒接枝在材料表面。通过水接触角、氨基定量、肝素定量等方法定性定量表征纳米颗粒接枝成功,通过阿辛蓝染色肝素的方法证明纳米颗粒均匀分布于样品表面,并且由肝素释放结果可以看出接枝纳米颗粒的表面的肝素能够持续稳定释放。体外血液与细胞相容性评价结果显示,相对于未改性的不锈钢与多巴胺表面,载VEGF的Hep-PLL纳米颗粒表面都具有较好的抑制血小板粘附与激活的效果,与此同时对内皮细胞(ECs)的粘附、增殖与迁移都具有较好的促进作用,综合对比显示,VEGF浓度为350ng/mL时,抗凝与促内皮的效果最佳。优化浓度下,体外血液相容性评价结果显示,VEGF装载浓度为350ng/mL的肝素-PLL纳米颗粒(NPV350)与SDF-1α装载浓度为350ng/mL的肝素-PLL纳米颗粒(NPS350)表面相对于不锈钢与多巴胺,血小板粘附与激活程度明显降低,血液相容性得到显著性的改善,但SDF-1α效果不及VEGF;并且通过体外动态模拟实验可以看出,NPV350与NPS350表面均具有较好的持续抗凝效果。优化浓度下,体外细胞相容性评价结果显示,NPV350与NPS350表面对内皮细胞不仅有较好的粘附与增殖作用,在长时间内还具有持续促进内皮增生的效果;对内皮祖细胞的粘附、增殖、趋化、捕获都具有良好促进作用,但就结果而言SDF-1α对内皮祖细胞的效果更为突出。体外抑制平滑肌及抗炎结果显示,改性后表面都具有一定的抑制平滑肌增生的效果,但是就长时间(5D)的抑制平滑肌增生的效果来看,VEGF效果更好;而对于抗炎能力,VEGF与SDF-1α具有相当的效果。综上所述,本文通过对比研究VEGF与SDF-1α两种不同因子在Hep-PLL纳米颗粒体系中的抗凝及促内皮化的功能,最后得出在对内皮静态培养及抗炎能力方面,VEGF与SDF-1α能力相当,在抗凝及平滑肌抑制方面VEGF表现出较好的效果,而在对内皮细胞迁移及内皮祖细胞行为方面SDF-1α具有较好的效果。