【目的】研究青蒿素对2型糖尿病小鼠认知功能的改善作用,探究青蒿素对PI3K/Akt信号通路及对海马突触相关蛋白表达的影响。【方法】选取8周龄的C57BL/6J小鼠40只,雄性,适应性喂养1周,随机分成:正常对照组、模型组、青蒿素治疗组(40mg/kg);正常对照组10只小鼠,模型组及青蒿素治疗组各15只。正常对照组予以普通饲料喂养,其余组均予以高脂饲料喂养4周,然后采取高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(100mg/kg)的方法建立2型糖尿病模型。通过观察小鼠体重、接连两周取尾静脉血测空腹血糖>11.1mmol/L及行葡萄糖耐量实验异常,认为建成2型糖尿病小鼠模型。采用Y迷宫、新颖物体识别实验及Morris水迷宫空间探索试验的行为学方法测试小鼠的空间学习记忆能力。处死小鼠,立即分离、留取小鼠海马标本。Western blot法检测小鼠海马组织PI3K、总Akt、Akt磷酸化蛋白表达水平及海马突触相关蛋白突触后膜致密物蛋白-95(PSD-95)的表达水平。实验中所测得的统计数据经统计学处理。统计学方法:采用Sigmstat32软件进行统计处理。【结果】1.高脂饮食联合链脲佐菌素共处理小鼠出现体重下降、高血糖及葡萄糖耐量明显异常;2.2型糖尿病模型小鼠的Y迷宫正确交替率及新颖物体识别实验的识别指数明显下降,Morris水迷宫中潜伏期明显延长;3.青蒿素组可增加2型糖尿病小鼠的Y迷宫正确交替率、新颖物体识别实验的识别指数及降低水迷宫中小鼠的潜伏期;4.2型糖尿病小鼠经青蒿素作用后海马组织的PI3K、AKT磷酸化水平、AKT水平、突触后膜致密物蛋白-95(PSD-95)水平明显增高。青蒿素显著上调糖尿病小鼠海马PI3K/AKT途径(P<0.05),改善海马突触相关蛋白表达(P<0.05)。【结论】青蒿素可以改善2型糖尿病小鼠认知功能障碍,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。