卵巢癌是女性生殖器官肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，虽然发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但却是全球妇科癌症死亡的首要原因，严重威胁妇女的生命健康。早期筛查及诊断至关重要，然而卵巢解剖位置特殊，深居盆腔，患者早期症状不易察觉，一旦发现，大多数患者已为晚期，且易播散转移，术后易复发。随着医学分子水平的提高，诊断技术日新月异，对可疑病例行腹腔镜及组织学检查可部分明确诊断。然而，患者的5年生存率并不乐观，总体预后仍不满意。因此，探索能有效预测早期卵巢癌发生、发展及早期转移的相关因素尤其重要。结肠癌转移相关因子-1(MACC1)是通过全基因组表达技术发现并命名的一种基因，它不仅在结肠癌原发灶中表达，同时在转移灶中也被表达。Stein等研究发现，MACC1在促进人类结肠癌细胞的增殖、侵袭方面发挥重要的作用，可使HGF诱导的肿瘤细胞扩散，且对结肠癌细胞转移瘤的生长、发育有促进作用。进一步证实，MACC1超表达在诱导多种恶性肿瘤的转移、侵袭和增殖方面与HGF/C-Met信号转导通路密切相关，如：结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、肾癌等。MACC1是HGF/C-Met信号通路中Met基因的一个关键调节因子，目前研究已证实，HGF/C-Met信号传导通路在多种恶性肿瘤中发挥重要作用，尤其与卵巢癌细胞的侵袭和转移密切相关。目前，关于MACC1在卵巢上皮性癌中的表达与HGF/C-Met的关系研究结果不一致，MACC1与卵巢癌预后的相关性仍未明确，本研究通过检测卵巢上皮性肿瘤组织中MACC1、HGF/C-Met蛋白及mRNA的表达，并测定卵巢上皮性肿瘤患者血清中MACC1的含量，分析MACC1在卵巢上皮性癌中的预测价值及与HGF/C-Met信号转导通路的关系，探讨三者在卵巢癌发生、发展及预后中的相互作用，以期为卵巢癌的早期诊断、治疗提供新的思路。目的本研究通过检测不同性质卵巢上皮性肿瘤中MACC1、HGF/C-Met基因蛋白及mRNA的表达，初步分析MACC1异常表达在卵巢恶性上皮性肿瘤进展中的作用及意义；通过检测患者血清中MACC1含量，评价血清MACC1在卵巢恶性上皮性肿瘤中的预测价值；进一步评估MACC1与HGF/C-Met信号通路的相关关系及临床意义；探讨MACC1参与上皮性卵巢癌侵袭和转移的可能分子机制。材料和方法1．研究对象：选取2011年6月至2013年5月在郑州大学第三附属医院和第一附属医院妇科进行手术初治的72例卵巢上皮性肿瘤患者为研究对象。经病理证实为卵巢恶性上皮性肿瘤（恶性组）47例，其中包括浆液性囊腺癌30例、粘液性囊腺癌10例、子宫内膜样癌7例；年龄25-68岁；临床分期按FIGO-2000年手术-病理分期标准分期，I+II期10例, III+IV期37例；低分化30例；高、中分化17例；有淋巴结转移29例，无转移18例；卵巢良性上皮性肿瘤（良性组）25例；于术前/术后抽取肘静脉血，-80℃冰箱保存备测；另选年龄>45岁，因其他原因行子宫加单/双附件切除术患者20例作对照组。2．研究方法：通过免疫组化技术检测20例正常组、25例良性组和47例恶性组患者卵巢上皮性组织中MACC1、HGF和C-Met蛋白的表达情况；通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR技术）检测三组患者新鲜组织中MACC1和HGF/C-Met mRNA的含量；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中MACC1含量。3．统计学方法：应用SPSS17.0统计软件对实验结果数据进行分析，计量资料用X S表示，采用两独立样本T检验及单因素方差分析；免疫组化结果分析应用卡方检验，组间两两比较采用独立两组二分类卡方检验，检验水准α=α/比较次数=0.0167；MACC1、HGF及C-Met表达之间的关系进行Pearson相关分析，检验水准α=0.05；样本率的比较采用X2Pearson(Chi-Square)检验和Fisher精确概率法；半定量资料比较用秩和检验。P <0.05为差异有统计学意义。结果1．MACC1蛋白在正常组、良性组、恶性组的阳性表达率分别为5%(1/20)、28%(7/25)、70.21%(33/47)，恶性组的阳性表达率高于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）。2．C-Met在卵巢上皮性癌中阳性表达率为76.59%(36/47），良性上皮性肿瘤组织中表达率为36.0%(9/25)，HGF与C-Met在卵巢上皮性癌中共同阳性表达率63.8%(30/47)，且恶性组与正常组、良性组相比，前一组阳性表达率均高于后两组，差异有统计学意义(P<0.05)。而两者在卵巢上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。3．MACC1、HGF及C-Met蛋白的表达与卵巢恶性上皮性肿瘤的组织类型、患者年龄无关(P>0.05)，而与卵巢癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。4．正常组、良性组、恶性组均可检测到MACC1、HGF和C-Met mRNA的表达，且MACC1、HGF及C-Met在恶性组中的表达强度显著高于良性组和正常组的相对表达量(F=295.032，P=0.00； F=177.252，P=0.00； F=264.183，P=0.00)。5．MACC1、HGF和C-Met mRNA在上皮性卵巢肿瘤中表达的一致性分析经Pearson相关分析显示，在卵巢上皮肿瘤组织中HGF mRNA和C-Met mRNA的表达水平具有显著正相关关系(r=0.849，P<0.01)；MACC1mRNA和HGFmRNA的表达水平具有显著正相关关系(r=0.810，P<0.01)；同样，MACC1mRNA和C-Met mRNA的表达也存在着显著的正相关关系(r=0.831，P<0.01)。6．卵巢恶性上皮性肿瘤组外周血清MACC1水平显著高于卵巢良性肿瘤及正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；良性上皮性肿瘤组血清MACC1水平虽高于正常对照组，但二者之间差异无统计学意义(P>0.05)，且血清MACC1的水平与卵巢恶性肿瘤的年龄及组织学类型无关(P>0.05)，与临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。7．随着卵巢恶性上皮性肿瘤组织中MACC1表达增强，血清MACC1的浓度增高，直线回归分析显示二者密切相关(Pearsonr=0.870，P<0.05)。结论（1）MACC1、HGF、C-Met在卵巢上皮性癌中均为高表达，三者具有正相关关系，协同参与卵巢癌的发生、发展，与卵巢癌细胞的恶性生物学行为有关、其异常高表达会促进卵巢上皮性肿瘤的侵袭和转移。（2）MACC1与HGF/C-Met信号转导通路密切相关，MACC1可能通过某种途径激活HGF/C-Met通路，调控肿瘤的侵润和转移，其具体的可能机制还有待进一步研究证实。（3）血清MACC1在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达水平明显高于良性组和正常对照组，且患者术前血清MACC1水平明显高于术后，血清MACC1水平的高低与卵巢恶性肿瘤的的负荷有关，在一定程度上可反映肿瘤的消长。（4）MACC1有可能成为一项新的应用于卵巢上皮性癌早期诊断和术后随访的肿瘤分子标记物，与HGF、C-Met联合检测有助于阐明卵巢癌细胞侵袭、转移和复发的分子生物学机制，为卵巢癌的早期诊断、治疗及预后提供新的思路，有望成为卵巢癌治疗和判断预后的一个新靶点。