本研究通过建立体外培养大鼠大脑皮层神经元和星形胶质细胞低氧复氧模型,探讨了选择性腺苷A₁受体拮抗剂DPCPX对神经元低氧复氧损伤的影响及其可能机制,并研究了DPCPX对低氧复氧条件下星形胶质细胞神经保护作用的影响及机制,观察了低氧预处理后神经元和星形胶质细胞腺苷A₁受体蛋白表达的变化。此研究对阐明低氧缺血所致脑损伤的内源性保护机制具有重要的意义。通过建立体外培养大鼠大脑皮层神经元低氧复氧模型,并在培养液中添加不同浓度的DPCPX,我们发现100nmol/L DPCPX加重神经元低氧复氧损伤,经100nmol/L DPCPX处理后低氧复氧神经元Bcl-2蛋白表达、抗氧化能力、细胞外液γ-氨基丁酸水平、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性明显降低,NO水平、诱导型NOS、神经钙调磷酸酶和乙酰胆碱酯酶活性明显升高。低氧预处理后神经元腺苷A₁受体蛋白表达显著上调。通过建立体外培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞低氧复氧模型,我们在观察外源性乳酸和星形胶质细胞源性乳酸对神经元低氧复氧损伤的影响的基础上,探讨了低氧预处理及100nmol/L DPCPX对低氧复氧星形胶质细胞乳酸释放的影响,结果表明,低氧复氧条件下星形胶质细胞源性乳酸加重神经元损伤,低氧预处理降低低氧复氧星形胶质细胞乳酸释放,100nmol/L DPCPX对低氧复氧星形胶质细胞乳酸释放未见明显影响;我们还观察到100nmol/L DPCPX显著降低低氧复氧星形胶质细胞促红细胞生成素、雌二醇的释放、谷氨酰胺合成酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。低氧预处理显著上调星形胶质细胞腺苷A₁受体蛋白表达。上述实验结果提示,腺苷A₁受体介导腺苷在神经元低氧复氧损伤中的内源性保护作用,其机制可能包括上调神经元Bcl-2表达、增强神经元抗氧化能力、增加γ-氨基丁酸水平、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性,降低NO水平和诱导型NOS活性;DPCPX上调神经钙调磷酸酶和乙酰胆碱酯酶活性,其机制尚有待阐明;腺苷A₁受体参与低氧复氧星形胶质细胞促红细胞生成素、雌二醇的释放以及谷氨酰胺合成酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性的维持,从而增强星形胶质细胞的神经保护作用;神经元和星形胶质细胞腺苷A₁受体蛋白在低氧预处理后显著增加,提示腺苷A₁受体参与低氧预处理诱导的神经保护作用。