肾脏是高血压相关损害的重要靶器官之一,虽然近年来抗高血压的治疗取得了很大进展,心血管终点事件:卒中、冠心病和高血压急症的发病率和死亡率明显下降,但是高血压所导致的终末肾病的发生率却呈逐年上升的趋势,研究表明目前高血压是继糖尿病之后引起终末肾病的第二大原因。提示临床上应用的抗高血压药物,保护肾脏的作用还远远不够。因此研制有效、安全具有肾脏保护作用的抗高血压药物具有重要意义。 ATP敏感性钾通道(K_ATP)是抗高血压药物的重要靶标,激活K_ATP,可引起细胞内K⁺的外流,使膜超极化,抑制电压依赖性钙通道,导致胞内Ca²⁺浓度降低,从而引起血管的舒张,血压下降。埃他卡林（iptakalim,Ipt）是我国具有自主知识产权的新结构类型K_ATP通道开放剂,具有选择性的抗高血压作用。其降压作用平稳、持久;在有效降压的同时,还可以逆转高血压状态下心血管的重构,预防缺血性脑卒中。但有关埃他卡林对高血压肾保护作用及其机制尚未系统研究。本研究在以往系列研究的基础上,以自发性高血压大鼠为模型,观察埃他卡林对高血压肾脏损害的实验治疗学效果及其可能的肾脏保护机制。 1.埃他卡林对高血压肾脏损害的保护作用 本实验以自发性高血压大鼠为模型,从整体水平观察埃他卡林对高血压肾脏损害的实验治疗学效果及对肾组织ET-1、RAS系统及TGF-β₁的影响。SHR于第12周龄进入实验,实验设计埃他卡林1、3和9mg·kg^-1·d^-13个剂量组,苯那普利3mg·kg^-1·d^-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠（wistar Kyoto rat,WKY）为正常对照,灌胃给药每天1次,持续给药12wk,观察其对大鼠的血压、心率、尿蛋白、肾组织病理改变以及血液和肾组织ET-1和TGF-β₁影响。结果表明,埃他卡林可有效的降低SHR血压,改善肾小球滤过膜的病理改变,延缓肾小动脉的重塑,减轻肾小球及肾小管