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本实验的目的：进一步确定脑室内注射AVP是否能影响海马LTP，以及AVP是否可以保护神经元免受Aβ对突触传递可塑性如LTP产生的伤害作用，从而为AD的发病机制以及AD的防治提供可能的新思路。
考虑到AD患者记忆力下降和痴呆的发生与海马结构的受累如严重萎缩有关，而AVP也可以通过海马发挥增强记忆的作用，本实验采用细胞外记录的方法，以在体大鼠海马Schaffer侧枝-CAl锥体细胞辐射层(Schaffer collateral/stratum radiatum)突触传递通路上诱导的场兴奋性突触后电位(fEPSPs)的幅度改变为指标，观察了经侧脑室给予不同浓度的AVP、Aβ的25-35片段(Aβ<,25-35>)、及同时给予两种药物时对在体条件下基础性fEPSPs、高频刺激后引发的LTP以及双脉冲引起的PPF的影响，试图证实AVP在突触传递效率方面的神经调制作用、Aβ<,25-35>在突触传递效率方面的神经毒性作用、以及AVP是否具有保护神经元免受Aβ<,25-35>引起的LTP压抑作用。
结果显示：(1)在稳定记录基础性fEPSPs30min的基础上，脑室内注射5μL容积的Aβ<,25-35>(25nmol)或不同浓度的AVP(0.1nmol，1nmol，10nmol)后，30min内各组fEPSPs幅度与给药前相比或与对照组相比均无明显变化。(2)在对照组(n=12)，给予短串高频刺激(HFS，频率200 Hz，波宽50μs，脉冲数20，重复3次，间隔30秒)后观察到LTP的出现，如以HFS前的fEPSPs幅度为100％，刺激后即刻增加到206±8.3％；HFS后30min及60min时，fEPSPs幅度仍分别保持在164±6.3％和158±7.0％。(3)HFS前30min脑室注射25nmol Aβ<,25-35>后，HFS引发的LTP被明显抑制，LTP值在HFS后即刻、30min和60min时分别为160±9.5％，110±8.6％及98±8.4％(n=6)，与对照组相应时间点的LTP值(206±8.3％，164±6.3％及158±7.0％，n=12)相比，差异显著(P<0.01)。(4)脑室内同时给予不同剂量(0.1nmol、1nmol、10nmo)的AVP及25nmol Aβ<,25-35>后，Aβ对LTP的压抑作用有不同程度的恢复。在0.1nmol AVP+Aβ组(n=6)，HFS后即刻、HFS后30min和60min时的LTP值为168±8.5％，115±6.4％及106±7.1％，与单独给予Aβ<,25-35>组相应时间点LTP值(160±9.5％，110±8.6％及98±8.4％，n=6)相比，LTP有一定程度的恢复，但两者无统计学差异(P>0.05)。在1nmol AVP+Aβ<,25-35>组(n=6)和10nmol AVP+Aβ<,25-35>组(n=6)，LTP值于HFS后即刻、30min和60min时分别为203±9.5％，164±7.8％和，151±5.6％及204±11％，185±8.7％，174±5.6％，与单独给予Aβ<,25-35>组相比，两组分别具有统计学差异(P<0.01)，并且显示出一定的剂量依赖性。(5)HFS前30min脑室内单独注射3种不同浓度的AVP(0.1nmol，n=7；1nmol，n=6；10nmol，n=7)后，HFS引起的LTP值于HFS后即刻、30min和60min时分别为198±12％，170±8.4％，156±9.1％；250±12％，192±7.8％，180±9.7％及253±9.7％，197±7.1％and 192±8.2％，与对照组(206±8.3％，164±6.3％及158±7.0％，n=12)相比，0.1nmol AVP组没有显著性统计学差异，1nmol组和10nmol组引导的LTP被显著增强，均有统计学差异(P<0.01)，但两者(1nmol组和10nmol组)相比没有显著性差异(P>0.05)。(6)上述不同剂量的AVP、Aβ<,25-35>及两者合用时对双脉冲刺激引起的突触后电位的增强即双脉冲易化(PPF)均无明显影响。
以上结果表明， (1)上述三种浓度的AVP及25nmol的Aβ<,25-35>均不影响基础的突触传递过程。 (2)脑室注射1nmol和10nmol AVP可显著增强高频刺激诱发的LTP，表明AVP具有上调海马CAl区突触传递及可塑性的效应。中等浓度(1nmol)和较高浓度(10nmol)AVP对LTP的增强效应之间无明显统计学差异，加之低浓度(0.1nmol)时AVP对LTP又无显著增强作用的现象提示，AVP在脑内增强LTP效应的有效浓度范围可能较小，容易产生饱和。 (3)三种浓度的AVP可以在一定程度上剂量依赖性逆转Aβ<,25-35>引起的LTP压抑，这说明AVP具有对抗Aβ神经毒性和维持正常突触传递及可塑性的作用，也提示脑内AVP受体可能是AD时Aβ发挥神经毒性作用的靶点之一。 (4)PPF不受Aβ<,25-35>及AVP的影响，说明Aβ<,25-35>对LTP的抑制及AVP对LTP的易化作用可能主要是通过突触后机制，而不是通过减弱突触前神经递质的释放实现的。以上实验进一步确定了脑室内注射AVP对海马LTP的上调作用，首次发现了AVP可以保护神经元免受Aβ对突触传递可塑性如LTP产生的伤害作用，为阐明AD的发病机制以及为有效防治AD提供了新的思路。