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目的: Fascin在食管癌(ESCC)等肿瘤中过表达,直接参与了癌细胞的分裂增殖和侵袭转移,与患者不良预后密切相关。但其过表达调控机制尚不清楚。本研究的目的是检测该基因启动子的甲基化情况,探讨ESCC中fascin基因的调控模式。方法:采用MSP(-56/+114)和BGS技术(-218/+55)对食管癌细胞系和组织样本进行启动子区甲基化检测;从EC109细胞扩增fascin基因的+168/+2838片段(包括第一外显子和部分第一内含子),分别克隆到含有fascin基因核心启动子和SV40启动子的表达载体下游,并联合采用渐进式截短策略和双荧光素酶检测系统确认该区域对启动子的调控活性;然后用BGS方法分别检测食管癌细胞系和癌组织样本中该区域(+237/+513和+560/+859)甲基化情况;为了确认该区域活性是否由甲基化位点引起,采用甲基化抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine处理转染细胞,通过双荧光素酶检测系统对其活性变化进行分析。结果:运用MSP技术和BGS技术检测fascin启动子区甲基化情况发现,无论是细胞系或者临床样本该启动子区均以非甲基化形式存在。双荧光素酶分析结果证明,+168/+2838区域对fascin的启动子区有抑制作用。进一步分析发现,发挥抑制作用的主要为+262/+2838片段;该区段的BGS检测显示,在EC109、EC18、SHEE 3个细胞系和5对临床样本中+560/+859(位于第一外显子区)区中41个CpG岛均以超甲基化形式存在,提示抑制作用可能由于第一外显子的甲基化调控;然而,去甲基化后该区域的抑制活性依然存在,提示抑制作用可能由该区域存在沉默元件引起。结论: Fascin基因在食管癌中过表达可能由于启动子被反式激活而不是其低甲基化调控,第一外显子区对启动子活性存在一定抑制作用,却不足以完全阻止启动子的激活。