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目的:1.体外调控骨髓间充质干细胞（MSCs）P糖蛋白功能,观察其对糖皮质激素诱导的MSCs成脂分化影响。2.体内调控SD大鼠P糖蛋白功能探索激素性股骨头坏死病理机制,研究通过外周血单个核细胞（PBMC）P糖蛋白功能检测作为激素性股骨头坏死预测指标的可行性。3.研究通过增强P糖蛋白功能预防激素性股骨头坏死的可行性。方法:1.分离培养、扩增SD大鼠MSCs,10ug/ml维拉帕米和5ug/ml利福平调控P糖蛋白功能。在P糖蛋白功能减弱或增强基础上,10-6mol/L地塞米松（DEX）诱导MSCs成脂分化7天,检测胞内甘油三酯（TG）含量和碱性磷酸酶（AKP）活力变化。2.25mg/kg/d维拉帕米腹腔注射1周,分离SD大鼠外周血单个核细胞（PBMCs）检测P糖蛋白功能变化。P糖蛋白功能减弱的基础上加用21mg/kg/d甲基强的松龙（MPSL）皮下注射4周。第5周经血脂和磁共振（MRI）检查处死取股骨头行组织学和免疫组化分析。3.10mg/kg/d利福平灌胃1周,分离SD大鼠外周血单个核细胞（PBMCs）检测P糖蛋白功能变化。P糖蛋白功能上调或下调基础上加用21mg/kg/d MPSL皮下注射4周。第5周经血脂和磁共振（MRI）检查处死取股骨头行组织形态学分析。结果:1.维拉帕米/利福平分别上调/下调MSCs的P糖蛋白功能。无DEX作用下,单纯P糖蛋白功能变化不影响MSCs分化。在DEX作用下,MSC增大变圆,TG（14.03±0.66）和AKP（199.80±68.75）升高。P糖蛋白功能减弱,DEX诱导的TG（16.46±0.50;P<0.01）进一步升高,AKP（60.00±26.24;P<0.01）较前下降。P糖蛋白功能增强,DEX诱导的TG（12.50±0.70;P<0.01）减少,AKP（44.40±13.78;P<0.01）下降。2.维拉帕米体内应用减弱SD大鼠PBMC的P糖蛋白功能。无MPSL作用下,维拉帕米组TG高于生理盐水对照组。股骨头MRI和组织学检查与生理盐水对照组无差异。MPSL作用下,MRI示股骨头内T1、T2信号对应异常增高,股骨头坏死率（80%）;组织学示脂肪细胞数量和体积增加;骨小梁面积减少。加用维拉帕米后,股骨头MRI异常信号范围增加;脂肪细胞数量和体积进一步增加;骨小梁面积进一步减小;股骨头坏死率（100%,P<0.05）升高。3.利福平体内应用增强SD大鼠PBMC的P糖蛋白功能。无MPSL作用下,利福平组TG高于生理盐水对照组。股骨头MRI和组织学检查与生理盐水对照组无差异。MPSL作用下,MRI示股骨头内T1、T2信号对应异常增高,股骨头坏死率（80%）;组织学示脂肪细胞数量和体积增加;骨小梁面积减少。联用利福平后,股骨头MRI异常信号范围减少;脂肪细胞数量和体积缩小;骨小梁面积与对照组无差异;股骨头坏死率（50%,P<0.05）降低。结论:1.P糖蛋白功能减弱促进DEX诱导MSCs成脂分化,P糖蛋白功能增强抑制MSCs成脂分化。2.维拉帕米导致P糖蛋白功能下降升高激素性股骨头坏死率。应用激素前评估PBMCs的P糖蛋白功能有可能实现激素性股骨头坏死的预测。3.利福平增强P糖蛋白功能降低激素性股骨头坏死率。