脉冲低剂量率放射治疗对斑马鱼原位脑胶质瘤模型治疗效果和放疗损伤的实验研究

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目的:建立胚胎斑马鱼原位U87-MG细胞株脑胶质瘤模型,研究脉冲低剂量率放射治疗(PLDR)对该模型的治疗效果及放疗损伤效果,并探索肿瘤侵袭性生长及放疗对斑马鱼血脑屏障的影响。方法:通过显微镜下注射,将表达红色荧光蛋白的U87-RFP胶质瘤细胞注射在胚胎斑马鱼的脑组织中。24小时后,将成功接种脑胶质瘤的斑马鱼分为3组:对照组(n=25),常规放疗组(RT, n=25),脉冲低剂量率放疗组(PLDR, n=25). RT组和PLDR组全鱼接受6 Mv X-ray直线加速器放疗。RT组剂量为2Gy/次/天,连续治疗4天;PLDR组剂量为0.2G ry/次,共10次、间隔三分钟1次、有效剂量率达到6.7 cGy/min给予,连续治疗4天。通过注射4’,6-二脒基-2-苯基吲哚来观察血脑屏障的变化。使用共聚焦显微镜进行拍照,LeicaLAS-AF显微图像分析软件进行测量。所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。结果:成功建立胚胎斑马鱼原位U87R细胞株脑胶质瘤模型。经放疗后治疗组肿瘤明显缩小,PLDR组对肿瘤的抑制效果显著比RT组好,两组间差异具有显著性差异,P<0.05。对照组、RT组、PLDR组中位生存时间为8、10、11天。治疗组生存时间明显较对照组延长,差异具有统计学意X, P<0.05。PLDR组中位生存时间较RT组稍长,差异没有统计学意义,P>0.05。放疗后斑马鱼血管损伤率在RT组和PLDR组为32%和20%,差异具有统计学意义,P<0.05。尾部卷曲率(肌肉损伤)在RT组和PLDR组为24%和16%,差异具有统计学意义,P<0.05。并未观察到肿瘤侵袭生长及放疗后斑马鱼血脑屏障的破坏。结论:胚胎斑马鱼原位脑U87R细胞株胶质瘤模型成功的建立。通过实验发现在对肿瘤的局部控制上,PLDR组较RT组更有效。并且,PLDR组更能减少正常组织的放射损伤。因此,PLDR也许可以成为高级别脑胶质瘤放射治疗的一种新的有效分割方式。
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