【摘 要】
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目的:通过免疫组化法（Immunohistochemistry,IHC）检测IL-6、p-Stat3、PD-1和PD-L1在胃癌及正常胃粘膜的染色情况,探讨联合检测指标对胃癌患者生存预后的预测能力。方法:（1）回顾性收集2008-2016年石河子大学医学院第一附属医院胃癌术后病例共205例,获取患者的石蜡组织标本与临床病理资料;（2）此次研究最后随访日期为2019年10月1日;（3）将胃癌组织排列
【基金项目】
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国家“十一五”科技支撑计划项目基金资金（2009BAI182B02）；
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目的:通过免疫组化法（Immunohistochemistry,IHC）检测IL-6、p-Stat3、PD-1和PD-L1在胃癌及正常胃粘膜的染色情况,探讨联合检测指标对胃癌患者生存预后的预测能力。方法:（1）回顾性收集2008-2016年石河子大学医学院第一附属医院胃癌术后病例共205例,获取患者的石蜡组织标本与临床病理资料;（2）此次研究最后随访日期为2019年10月1日;（3）将胃癌组织排列在石蜡组织芯片上,通过IHC检测芯片中IL-6、p-Stat3、PD-1和PD-L1的表达;（4）使用Excel录入数据,SPSS 22.0统计分析,统计方法为等级相关性分析、生存分析、ROC曲线及Cox回归等;运用logistic回归联合多指标ROC曲线的方法筛选出预测胃癌患者术后生存预后指标的最优组合,并用Kaplan-Meier法评估多因子联合检测区分胃癌术后患者预后低高风险组的能力。结果:（1）IL-6在胃癌组织中阳性表达率为81.01%（145/179）,高于癌旁组织癌旁组织52.78%（95/180）;p-Stat3在胃癌组织中阳性表达率为100%（187/187）,高于癌旁组织93.41%（156/167）;PD-1在胃癌组织中阳性表达率为58.58%（99/169）,高于癌旁组织40.12%（65/162）;PD-L1表达阳性率为38.20%（68/178）,高于癌旁组织26.90%（46/171）。（2）在胃癌组织中,IL-6只与远处转移（P=0.011）以及肿瘤分期（P=0.001）相关,而和患者的浸润深度、淋巴结转移、性别、年龄、肿瘤分化程度无关（P>0.05）。在胃癌组织中,浸润深度（P=0.044）、淋巴转移（P<0.001）和临床分期（P=0.001）都和p-Stat3的表达相关,而性别、年龄、分化程度以及远处转移与p-Stat3无关（P>0.05）。PD-1在胃癌组织中的表达与性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期均不相关（P>0.05）。PD-L1在胃癌中的表达情况与分化程度（P=0.013）、浸润深度（P=0.008）和临床分期（P<0.001）有相关性,但是患者的性别、年龄、淋巴结转移以及远处转移和PD-L1不相关（P>0.05）。（3）IL-6表达量越高,患者的总体生存率（OS）越低（P<0.001）;p-Stat3表达量越高,患者术后OS越低（P=0.003）;PD-1的表达在胃癌术后患者预后无关（P>0.05）;PD-L1表达水平愈高,胃癌患者术后OS越低（P=0.003）;分化程度越低的胃癌术后患者生存预后越差（P<0.001）;随着TNM分期等级的升高,胃癌术后患者OS降低（P<0.001）。（4）患者年龄、分化、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、p-Stat3和PD-L1均可预测胃癌患者术后的生存预后。其中,TNM分期的预测能力最强（AUC最大）,其次是IL-6,略次于TNM分期的胃癌术后预测能力。（5）影响胃癌术后患者预后的危险因素包括年龄（≥60岁）、分化程度（低分化）、浸润深度（T3/T4）、淋巴结转移（有）、远处转移（有）、TNM分期（III/IV）、IL-6（++/+++）、p-Stat3（++/+++）以及PD-L1（+）;Cox多因素风险回归模型发现,影响胃癌患者术后生存的独立危险因素有:年龄（≥60岁）、分化程度（低分化）、浸润深度（T3/T4）、淋巴结转移（有）、远处转移（有）和IL-6（2+/3+）。（6）采用Logistic回归联合多变量ROC的方法,建立基于分化+IL-6+p-Stat3+PD-1+PD-L1这5个指标的组合进行预测,其中,分化+IL-6+p-Stat3+PD-1为本研究中联合预测胃癌患者术后生存情况的最优组合。结论:（1）IL-6、p-Stat3、PD-1与PD-L1在胃癌及癌旁正常组织中的表达水平均有差异。（2）IL-6、p-Stat3与PD-L1的表达水平与胃癌患者的术后生存时间呈负相关。（3）“IL-6+p-Stat3+PD-1+肿瘤分化程度”的组合是本研究中的最优组合,多指标联合预测患者预后生存状态的效能高于单个的TNM分期。
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