【摘 要】
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目的探究烯醇化酶1（Enolase 1,ENO1）单克隆抗体（monoclonal antibody,m Ab）纳米颗粒联合谷氨酰胺酶抑制剂CB-839抑制宫颈癌He La细胞增殖和迁移的协同作用。方法1.利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）分析正常宫颈组织和宫颈癌组织中糖酵解途径和谷氨酰胺代谢关键酶的表达差异。2.采用MTT法观察叶酸修饰的聚乳酸-羟基乙
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目的探究烯醇化酶1（Enolase 1,ENO1）单克隆抗体（monoclonal antibody,m Ab）纳米颗粒联合谷氨酰胺酶抑制剂CB-839抑制宫颈癌He La细胞增殖和迁移的协同作用。方法1.利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）分析正常宫颈组织和宫颈癌组织中糖酵解途径和谷氨酰胺代谢关键酶的表达差异。2.采用MTT法观察叶酸修饰的聚乳酸-羟基乙酸（Polylactic acid-glycolic acid,PLGA）-ENO1 m Ab纳米颗粒（PLGA-ENO1 m Ab）和CB-839联合后对宫颈癌He La细胞增殖能力的影响。3.通过划痕实验观察PLGA-ENO1 m Ab（135ug/ml）和CB-839（83nmol/L）联合使用对宫颈癌He La细胞迁移能力的影响。4.通过代谢试剂盒测定方法检测抑制糖酵解途径和谷氨酰胺代谢对He La细胞胞内还原型谷胱甘肽、谷氨酸的影响。结果1.ENO1基因在宫颈癌组织中表达高于正常宫颈组织,而谷氨酰胺酶（Glutaminase1,GLS1）低于正常宫颈组织;此外,ENO1、GLS1 m RNA的差异性表达与宫颈癌患者的预后密切相关。2.宫颈癌He La细胞存在谷氨酰胺依赖现象,并呈时间和剂量依赖性;与空白组比较,谷氨酰胺酶抑制剂CB-839抑制宫颈癌He La细胞的增殖（P＜0.05）,并具有剂量效应;PLGA-ENO1 m Ab也可抑制宫颈癌He La细胞的增殖（P＜0.05）,PLGA-ENO1 m Ab和CB-839联合应用,联合指数CI＜1,表现出协同抑制作用。3.与空白组相比,单用CB-839未表现出对宫颈癌He La细胞迁移抑制作用（P＞0.05）,与PLGA-ENO1 m Ab联合应用后,可显著抑制迁移能力（P＜0.01）。4.两药联用后胞内还原型谷胱甘肽和谷氨酸含量显著降低（P＜0.05）。结论PLGA-ENO1 m Ab和CB-839联合应用可增强抑制宫颈癌He La细胞增殖和迁移的能力。
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