羟考酮联合丙泊酚靶控输注镇静在胰胆管疾病患者内镜手术中的临床研究

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目的第一部分:低、中、高剂量羟考酮联合丙泊酚TCI镇静在胰胆管疾病患者ERCP术中的随机双盲比较,探索羟考酮在ERCP手术镇静中的合适配伍剂量。第二部分:探索联合羟考酮时抑制ERCP手术入镜反应的丙泊酚效应室半数有效浓度。方法第一部分:根据纳入排除标准筛选我院诊断为胰胆管疾病拟择期行内镜下手术的非老年受试者120人,计算机随机分为四组(n=30),即舒芬太尼组(S组)、低剂量羟考酮组(L组)、中剂量羟考酮组(M组)、高剂量羟考酮组(H组)。所有受试者均实施丙泊酚TCI镇静。镇静开始前5分钟,L、M、H组受试者分别静脉注射0.08 mg/kg、0.1 mg/kg、0.12 mg/kg羟考酮;S组受试者静脉注射0.1μg/kg舒芬太尼。观察指标:丙泊酚Ce、MAP、HR、丙泊酚消耗量、手术持续时间、受试者意识恢复时间。观察时间点:镇静开始前(O1)、内镜入镜前(O2)、内镜入镜时(O3)、内镜进入oddi括约肌时(O4)。记录试验全程:低氧血症、低心率、低血压、非自主体动,术后恶心呕吐等不良反应。第二部分:根据纳入排除标准筛选我院诊断为胰胆管疾病拟择期行内镜下手术受试者120人,根据年龄段分为四组(n=30),分别为青年组(A组)、中年组(B组)、低剂量老年组(C组)、中剂量老年组(D组)。所有受试者均实施丙泊酚TCI镇静。在镇静开始前5分钟,A、B、D组受试者均静脉注射0.1 mg/kg羟考酮,C组受试者静脉注射0.08 mg/kg羟考酮。丙泊酚Ce从1.0μg/ml开始增加,以0.2μg/ml的固定梯度递增滴定每位受试者的丙泊酚致意识消失时效应室浓度(Ce1)和致入镜反应阴性时效应室浓度(Ce2),并记录术中镇静相关不良事件:低血压、低心率、低氧血症。结果第一部分:在O2O4观察时间点L组的丙泊酚Ce高于其它三组,在O3和O4观察时间点L组的MAP和HR高于其它三组,均有显著性差异(P<0.05)。L组丙泊酚消耗量大于其它三组,H组的丙泊酚消耗量小于其它三组,均有显著性差异(P<0.05)。H组受试者意识恢复时间大于其它三组,有显著性差异(P<0.05)。四组受试者ERCP手术镇静相关不良事件发生率无显著性差异(P>0.05)。第二部分:A、B、C、D组致入镜反应阴性的丙泊酚EC50(95%CI)分别为:3.50(3.423.57)、3.41(3.333.45)、3.12(3.043.19)和3.09(3.013.16)μg/ml。与A组或B组比,C和D组致入镜反应阴性的丙泊酚EC50均显著下降。A组和B组致入镜反应阴性的丙泊酚EC50无显著性差异;C组和D组致入镜反应阴性的丙泊酚EC50也无显著性差异。各组受试者Ce2与Ce1均成正相关,A、B、C、D组的Pearson相关系数分别为:0.66、0.86、0.81、0.77。四组受试者术中低血压、低心率、低氧血症等不良事件发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论1.静脉注射0.1 mg/kg羟考酮联合丙泊酚TCI镇静在非老年患者ERCP手术中镇静效果满意,不良事件发生率较低。2.对比非老年人,老年人ERCP术中所需丙泊酚效应室浓度显著降低。3.联合0.1mg/kg羟考酮时青年人、中年人的抑制入镜反应的丙泊酚效应室EC50(95%CI)分别为:3.50(3.423.57)μg/ml、3.41(3.333.45)μg/ml。4.在ERCP手术中老年人羟考酮推荐剂量为0.08mg/kg,对应丙泊酚抑制入镜反应的效应室EC50(95%CI)为3.12(3.043.19)μg/ml。5.联合羟考酮时,丙泊酚在致意识消失和致入镜反应阴性这两个效应上,所需的效应室浓度存在正相关。
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