【摘 要】
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维生素K2属于脂溶性维生素,是一系列含有2-甲基-1,4-萘醌的多烯化合物,在医药工业、保健和饲料领域有重要用途。维生素K2主要来源于生物提取,因而其成本相对较高,应用和发展
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维生素K2属于脂溶性维生素,是一系列含有2-甲基-1,4-萘醌的多烯化合物,在医药工业、保健和饲料领域有重要用途。维生素K2主要来源于生物提取,因而其成本相对较高,应用和发展也受到了一定的阻碍,积极开发其化学合成方法和如何进行工业化生产也正日益受到重视。本文综述了维生素K2的认知历史、性质与用途及其合成方法,并对原有维生素K2的合成工艺做了改进,尝试了一条符合工业化生产,简单、经济和具有良好立体选择性的合成方法。该方法仅需三步反应,以2-甲基-1,4-萘醌作为初始反应物,先经过Pd/C催化氢化得到2-甲基-1,4-萘二酚,一次收率达83.96%;再经与香叶基里那醇发生傅-克烷基化和FeC13氧化反应可得维生素K2(20)。以2-甲基-1,4-萘醌计,一次收率达55.80%,三步总收率达56.55%。研究了Pd/C催化氢化2-甲基-1,4-萘醌合成2-甲基-1,4-萘二酚的最佳反应条件:Pd/C投加量为50mg,催化效率高且用量少;以MTBE为溶剂,在较低温度下即可减压蒸馏除去;反应时间为1h,较好地平衡了反应速度和转化率;反应温度为室温,条件温和。研究了2-甲基-1,4-萘二酚经香叶基里那醇烷基化合成还原态维生素K2(20)的最佳反应条件:采用无水ZnCl2作催化剂,成本相对低廉;2-甲基-1,4-萘二酚、香叶基里那醇和ZnCl2的摩尔配比为1:1.8:1,反应温度为50℃,反应时间为2h,醋酸投加量为0.8mmol。还原态的维生素K2(20)经FeCl3溶液氧化可得维生素K2(20),反应时间短,过程安全,无副反应,后处理得到色泽较好、纯度较高的产物。粗产物采用两次乙醇重结晶,避免了使用较繁琐的柱层析分离,经HPLC分析得产品纯度为79.76%。
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