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目的观察奥利司他逆转肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP的耐药作用并考察其可能的分子机制。方法1.应用CCK-8法检测不同浓度的顺铂（Cisplatin,DDP）对A549细胞和A549/DDP细胞生长的影响,计算相应的IC50值和耐药指数。采用CCK-8法筛选奥利司他的最佳实验浓度并观察其对A549/DDP细胞的耐药逆转效果;2.显微镜下观察各实验组细胞的形态学变化及Hoechst33258荧光染色后细胞凋亡形态学改变;采用流式细胞术检测不同药物干预对细胞凋亡率的影响。3.Western bloting检测各实验组细胞P-gp、FASN、PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB、Bcl-2和cleved-caspase-3的表达情况。结果1.奥利司他抑制了A549/DDP耐药细胞株的增殖,且具有浓度依赖性。奥利司他与DDP联用增加了耐药株A549/DDP细胞对DDP的敏感性,耐药逆转倍数为5.02。2.倒置荧光显微镜观察到联合用药组细胞出现了明显的凋亡形态学改变。流式细胞术结果表明,与对照组和单药组比较,两种药物联用后细胞的凋亡率显著提高（p<0.05）。3.Western bloting检测结果显示,相较于其它3组,联合用药组中耐药相关蛋白P-gp表达下调（p<0.01）,PI3K、p-Akt、NF-κB表达水平均显著降低（p<0.01）,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降（p<0.01）,凋亡相关蛋白cleved-caspase-3表达上调（p<0.01）;虽然FASN的表达在单用奥利司他组及联合用药组中均降低,但这两组间的FASN表达水平并无统计学差异。结论奥利司他能够提高A549/DDP耐药细胞株对化疗药物DDP的敏感性,具有逆转肺腺癌A549/DDP细胞耐药性的作用,其机制与降低耐药蛋白P-gp的表达,抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路以及下游凋亡相关蛋白有关。