【摘 要】
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前药是母体药物的衍生物,体外无活性而在体内经过化学或酶降解释放出母体药物发挥药效。前药在改善普通药物稳定性,水溶性以及生物利用度等方面具有重要的意义。本研究的主要目的是探索基于PEPT1(寡肽转运蛋白)的前药的分子结构设计,并对前药与PEPT1载体的亲和力状况以及其在细胞内摄取的吸收动力学进行了初步探索和研究。本研究以AZT(齐多夫定)为母体药物,应用固相合成方法,得到37种dipeptide-A
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前药是母体药物的衍生物,体外无活性而在体内经过化学或酶降解释放出母体药物发挥药效。前药在改善普通药物稳定性,水溶性以及生物利用度等方面具有重要的意义。本研究的主要目的是探索基于PEPT1(寡肽转运蛋白)的前药的分子结构设计,并对前药与PEPT1载体的亲和力状况以及其在细胞内摄取的吸收动力学进行了初步探索和研究。本研究以AZT(齐多夫定)为母体药物,应用固相合成方法,得到37种dipeptide-AZT(二肽化学修饰的齐多夫定)化合物;我们建立了重组腺病毒转染过表达PEPT1的
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顺铂配合物是近年来被证实较为成功的抗癌药物。但是它的抗药性、毒副作用和水溶性差的缺点限制了它的应用。近来的研究显示：新型非经典反铂具有极强的药物活性,甚至可抑制、杀伤一些对顺铂有抗药性的肿瘤细胞。本论文对用脂肪胺、平面杂环胺取代经典反铂中的一个或两个NH3配体所得到的新型非经典反铂抗癌药物的单功能以及双功能反应进行了较为系统的计算研究。所有结构都是在B3LYP/(Lanl2DZ+6-31g(d,p
为了从海洋微生物次级代谢产物中寻找新的具有抗癌、抗菌活性的物质,本文以稻瘟霉和茄交链孢霉的分生孢子及菌丝体形态变化为活性指标,从中国南海采集到的海洋微生物菌株(细菌、真菌和放线菌)中筛选出多株有较好活性和稳定性的菌株,本文对Y19-07号菌株(Penicillium griseofulvum)的化学成分进行了系统的研究。采用溶剂法和各种色谱法(硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、制备薄层色谱以及HPLC
加替沙星和阿奇霉素均为抗生素类药物,在临床上已得到广泛的应用,且疗效确切。本文建立了灵敏、专属的定量分析方法用于测定血浆中加替沙星和阿奇霉素的浓度,并将所建立的方法用于加替沙星和阿奇霉素制剂的生物利用度和生物等效性研究,为临床用药的安全性和有效性提供依据。一、高效液相色谱法测定人血浆中的加替沙星建立了专属、灵敏的高效液相色谱法测定人血浆中加替沙星的浓度,并用于制剂的人体生物利用度和生物等效性研究。
液相色谱-质谱联用技术(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)是结合了色谱的分离及质谱的定性分析性能于一体的一种分析方法。LC-MS技术具有很高的选择性、灵敏度、分离度和分析速度。近年来,随着LC-MS新技术的不断发展和完善,该技术已经成为现代分析手段中不可缺少的组成部分,是小分子药物、复杂生物样本中多肽、蛋白质定性、定量分析的有力工具。本论文
为了从海洋微生物次级代谢产物中寻找新的具有抗癌活性的物质,本文以稻瘟霉和茄交链孢霉的分生孢子及菌丝体形态变化为活性指标,从中国南海潮间带红树林植物角果木(Ceriops tagal)的根际沉积物中分离出有较好活性和稳定性的海洋真菌Trichoderma atroviride.G20-12,并对它的化学成分进行了系统的研究。采用溶剂法和各种色谱法(硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、制备薄层色谱及HPLC
目的:把褪黑素的前体物质5-甲氧基色胺(5-Methoxytryptamine)与新皮啡肽Ⅰ(deltrophinⅠ)连接得到新的杂合肽,通过经典的热甩尾法实验来证明新的杂合肽是否具有痛觉调节作用,而且是否具有比deltrophinⅠ和melatonin都要高的镇痛活性。方法:固相合成Fmoc-Tyr(Bzl)-D-Ala-Phe-Asp(OBzl)-Val-Val-Gly-COOH,活化酯法合成
研究目的比较国产比伐卢定(Bivalirudin)与肝素(Heparin)对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统、纤溶系统及血小板活性的影响。方法以50%FeCl3诱导大鼠左颈总动脉血栓形成建立研究模型。42只SD大鼠分为假手术组(Sham组,n=6)、血栓模型组(Model组,n=12)、国产比伐卢定联合尿激酶(urokinase,UK)组(B&UK组,n=12)、肝素联合尿激酶组(H&UK组,n=12
目的:探讨氯沙坦对H2O2诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其与PI3K/AKT信号通路活化的关系。方法:原代培养SD新生大鼠心肌细胞,以H2O2建立心肌细胞损伤模型。实验分组:(A)正常对照组;(B)H2O2损伤组:培养基中加入H2O2终浓度为100μmol/L;(C)氯沙坦低剂量组:培养基中先加入终浓度为1μmol/L氯沙坦孵育30min,再加入相同的H2O2损伤;(D)氯沙坦中剂量组:先加入终
SD大鼠口服济泰片长期毒性试验,以去离子水作对照品,以0.98、4.9和9.8g(生药)/kg剂量,0.75ml/100g BW容积口服灌胃给予供试品,每周给药6次(1天1次,每6天停药1次),共给药6个月(180天),恢复期2个月,以评价长期服用济泰片的毒性反应情况;以小鼠催促戒断模型对济泰片的身体依赖性进行初步研究,以及考察吗啡上瘾小鼠模型的建立方法,为进一步的研究积累经验。在大鼠长期毒性试验
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合症,也称获得性免疫缺陷综合症。自1981年报道首例AIDS以来,全世界累积HIV感染者达7000多万人,已有2000多万人死于AIDS。我国HIV感染每年增加人数排世界第一位,且现在AIDS患者65万人,形势非常严峻。有关抗HIV的药物有很多,但关于联萘酰亚胺类的药物做为抗HIV的报道却很少。基于此,本人设计合成了一系列的联萘化合物以希望能