含二硫键的、三甲氧基硅端基化聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物的合成与性能研究

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本课题将开环聚合和巯基-烯键的点击化学结合起来,合成了带有三甲氧基硅端基、由二硫键相连的聚(ε-己内酯)-聚乙二醇嵌段共聚物(TMS-PCL-S-S-PEO)。这种聚合物具有可生物降解性和生物相容性,二硫键的存在又赋予了聚合物生物还原性。该嵌段共聚物在水溶液中自组装,形成了可生物还原的核交联杂化纳米粒子。通过核磁共振谱(~1HNMR)、傅立叶红外光谱(FT-IR)、凝胶渗透色谱(GPC)、示差扫描量热仪(DSC)、广角X射线衍射仪(WXRD)来表征嵌段共聚物的分子结构和物理性质,用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)来表征纳米粒子的尺寸和形貌。对于交联的杂化纳米粒子,还利用核磁来验证使胶束核交联的溶胶-凝胶反应,对核交联杂化胶束的热重分析(TGA)表明其中含有大约3%(质量分数)的二氧化硅。此外,通过动态光散射分别监测未交联胶束和核交联胶束在10mM二硫苏糖醇(DTT)溶液中粒径的变化,结果证明这两类纳米粒子都具有生物还原性,在DTT的作用下,PEO链段逐渐从PCL构成的核上分离。负载有抗癌药物阿霉素(Dox)的纳米粒子与相应的空白纳米粒子相比,仍然是球形的胶束,但是粒径变大。在37℃条件下,这些载药纳米粒子表现出具有DTT响应性的药物释放行为。值得注意的是,与载药的未交联纳米粒子相比,相应的载药核交联杂化纳米粒子的载药量提高了大约一倍,药物释放速率降低了一半。
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