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目的:探讨地高辛（Digoxin）与他莫昔芬（Tamoxifen）联合用药对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其可能的机制。方法:以雌激素受体阳性乳腺癌MCF-7细胞和三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象。MTT法检测他莫昔芬(1、2.5、5、10μmol·L-1)单独用药,紫杉醇(100、200、300、400 nmol·L-1)、吉西他滨(1、5、10、25μmol·L-1)、阿霉素(1、5、10、25μmol·L-1)和地高辛(10、15、20、25 nmol·L-1)单独用药及与他莫昔芬分别联合用药对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力的影响,检测他莫昔芬(5μmol·L-1)和地高辛(10 nmol·L-1)单独用药以及联合用药在0、24、48、72 h时对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力的影响;平板克隆检测他莫昔芬(10μmol·L-1)和地高辛(10 nmol·L-1)单独用药及联合用药对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞增殖的影响;流式细胞术检测他莫昔芬(10μmol·L-1)和地高辛(50nmol·L-1)单独用药及联合用药对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞凋亡的影响;划痕愈合实验检测他莫昔芬(5μmol·L-1)和地高辛(10 nmol·L-1)单独用药及联合用药对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞迁移的影响;Transwell小室实验检测他莫昔芬(5μmol·L-1)和地高辛(10 nmol·L-1)单独用药及联合用药对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞侵袭的影响;Western blot法检测他莫昔芬和地高辛单独用药及联合用药对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞PI3K、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2、caspase3、cleaved-caspase3、caspase9、cleaved-caspase9、N-cadherin、E-cadherin及Vimentin蛋白表达水平的影响。结果:1.MTT结果显示紫杉醇、吉西他滨和阿霉素与他莫昔芬无协同抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力的作用,而地高辛可与他莫昔芬协同抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力,与单独用药相比,各浓度的他莫昔芬和地高辛联合用药对细胞活力的抑制作用均显著增强（P<0.01）,他莫昔芬和地高辛联合用药在24、48、72 h均显著抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞的活力（P<0.05）,与单独用药组相比,联合用药组在48、72 h时对细胞活力的抑制作用显著增强（P<0.01）;2.平板克隆结果显示地高辛与他莫昔芬联合用药可协同抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖,与单独用药相比,地高辛与他莫昔芬联合用药对细胞增殖的抑制作用显著增强（P<0.01）;3.流式细胞术结果显示地高辛与他莫昔芬联合用药可协同促进MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的凋亡,与单独用药组相比,地高辛与他莫昔芬联合用药促凋亡的作用显著增强（P<0.01）;4.划痕愈合实验结果显示地高辛与他莫昔芬联合用药可协同抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的迁移,与单独用药组相比,地高辛和他莫昔芬联合用药对细胞迁移的抑制作用显著增强（P<0.05）;5.Transwell小室实验结果显示地高辛与他莫昔芬联合用药可协同抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的侵袭,与单独用药组相比,地高辛和他莫昔芬联合用药对细胞侵袭的抑制作用显著增强（P<0.01）;6.Western blot实验结果显示地高辛与他莫昔芬联合用药在MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中可均协同抑制PI3K、p-AKT、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin的表达,促进Bax、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9、E-cadherin的表达,与单独用药组相比,地高辛和他莫昔芬联合用药对以上蛋白表达的作用均显著增强（P<0.05）。结论:地高辛与他莫昔芬联合用药可协同抑制乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,其机制可能与其抑制PI3K-AKT信号通路及EMT相关。