[研究目的]本实验用高脂高糖饮食复制大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,观察滇重楼总皂苷对大鼠肝脏组织病理学、血清生化、肝脏抗氧化能力、炎症因子及NF-κB信号通路的调控趋势,探析滇重楼总皂苷对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠NF-κB信号通路的影响及途径。[研究方法]1.复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型将45只SPF级雄性大鼠适应性喂养一周后采用随机数字表法分为正常饮食组8只、高脂饲料组37只。高脂饲料组大鼠给予高脂饲料（普通饲料75%+猪油10%+蔗糖12%+胆固醇2.9%+胆酸钠0.1%）、蔗糖水进行造模。2.分组及给药在造模4周后,将高脂高糖饮食组的大鼠重新随机分为模型组、滇重楼总皂苷高剂量组（300mg/kg）、滇重楼总皂苷低剂量组（75 mg/kg）、非诺贝特组（18mg/kg）。重新分组后,各组均按灌胃方式给药。正常组和模型组给予生理盐水。至12周末采集各组大鼠肝脏、血清样本,用以检测相关指标。3.肝脏病理学检测肝脏组织病理切片:1)用石蜡及塑料包埋盒包埋、旋转式石蜡切片机切片,用HE染色法染色,并观察肝组织及肝细胞病理变化;2)冷冻切片包埋剂包埋、冰冻切片进行油红O染色法染色并观察各组肝细胞脂肪聚集情况。4.血清及肝脏指标检测全自动生化分析仪比色法检测血脂指标:总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）;肝功能指标:总胆红素（TBIL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）;胰岛素抵抗指标:空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。酶联免疫法（ELISA）检测肝脏氧化及抗氧化功能指标:丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽过氧化物转化酶（GSH-Px）、总抗氧化功能（T-AOC）;血清炎症因子:白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）;血清胰岛素自身抗体（IAA）。5.检测NF-κB信号通路TLR4/MyD88途径基因及蛋白的表达情况实时荧光定量核酸扩增法（qPCR）检测:髓样分化因子88（MyD88）、肿瘤坏死因子相关受体6（TRAF6）、转化生长因子β激活酶1（TAK1）、Iκ激酶（IKKα）、NF-κB的mRNA表达水平。免疫印迹法（Western Blot）检测:IKKα、IKKβ、P-IKKα/β、P65、P-P65 的蛋白表达量及灰度值。[研究结果]1.肝脏组织病理学模型组肝脏病理切片HE染色可以看到大量肝细胞气球样变及多处炎症浸润并伴有肝索排列不规则,油红O染色可看到大量橘红色脂滴的聚集,表示造模成功。滇重楼总皂苷高剂量组HE染色和油红O染色后的效果与正常组肝细胞形态近乎相同。滇重楼总皂苷低剂量组可看到散在的些许炎症浸润及肝细胞气球样变,油红O染色可见到较多的脂滴聚集,但显著低于模型组。染色结果证明滇重楼总皂苷可以减轻肝细胞损伤、脂质聚积和炎症浸润,对NASH具有改善作用。2.血清及肝脏相关指标ALT、AST是公认的评价肝功能的主要指标,NASH模型组的这两组数据都明显增高（P<0.05）,而滇重楼总皂苷高、低剂量组都具有良好的下调效果（P<0.05）,高剂量与低剂量互相之间没有统计学意义（P>0.05）;TBIL是诊断肝炎的重要指标,模型组TBIL显著增高（P<0.05）,滇重楼总皂苷具有良好的降低血清TBIL的功效,与模型组对比（P>0.05）;NO浓度的增高可以造成肝损伤并刺激NF-κB信号通路的激活加重炎症反应,模型组肝脏NO水平增高较为明显,滇重楼总皂苷高、低剂量组都显著下调了肝脏NO水平（P<0.05）,两组比较没有统计学差别（P>0.05）;MDA是肝脏代谢过程中产生的对肝脏具有损伤的物质,与正常组对比模型组肝脏MDA显著增高（P<0.05）,滇重楼总皂苷高剂量较大程度下调了肝脏中的MDA（P<0.05）。T-AOC、GSH-Px能够反应肝脏抗氧化的能力,模型组该项功能减弱,滇重楼总皂苷高剂量组可以显著提高肝脏该项功能（P<0.05）,起到保护肝脏的作用。模型组与正常组相比炎症因子的释放明显升高（P<0.05）,滇重楼总皂苷能够下调TNF-α、IL-1、IL-6效果明显,和模型组做对比（P<0.05）,起到抗炎的作用。3.NF-κB信号通路TLR4/MyD88途径相关基因及蛋白表达情况模型组与正常对照组相比NF-κB/TLR4途径中MyD88、TRAF6、TAK1、IKKαmRNA的表达显著增高（P<0.05）。滇重楼总皂苷对TLR4途径上的相关基因都有良好的抑制作用,与模型组相比具有统计学意义（P<0.05）。滇重楼总皂苷可以抑制IKKα蛋白的表达,以及P65、IKKα/β磷酸化的细胞核内积累。以上这些基因的表达参与TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子的分泌和调节。[研究结论]1.滇重楼总皂苷对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型具有改善作用,可以改善大鼠肝功能、使肝细胞脂质沉积减少、下调血脂及胆固醇水平、减轻胰岛素抵抗。2.滇重楼总皂苷对大鼠肝脏具有保护作用,可以下调肝脏中MDA、NO以及炎症因子的水平,提高肝脏T-AOC及GSH-Px含量。3.滇重楼总皂苷可以通过调控TLR4/MyD88途径的相关基因表达以及IKK α和P65的核内积累起到抑制NF-κB信号通路的作用,进而减轻炎症反应。