【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨脂氧素A4（lipoxin A4,LXA4）在烟曲霉菌（Aspergillus fumigatus,A.fumigatus）性角膜炎中的抗炎作用及机制。方法:（1）烟曲霉菌感染C57BL/6小鼠角膜,建立小鼠烟曲霉菌性角膜炎动物模型。通过ELISA检测正常组和感染组小鼠角膜中的LXA4的含量;（2）建立小鼠烟曲霉菌性角膜炎动物模型,使用5μL浓度为6μmol/L LXA4局部滴
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目的:本研究旨在探讨脂氧素A4（lipoxin A4,LXA4）在烟曲霉菌（Aspergillus fumigatus,A.fumigatus）性角膜炎中的抗炎作用及机制。方法:（1）烟曲霉菌感染C57BL/6小鼠角膜,建立小鼠烟曲霉菌性角膜炎动物模型。通过ELISA检测正常组和感染组小鼠角膜中的LXA4的含量;（2）建立小鼠烟曲霉菌性角膜炎动物模型,使用5μL浓度为6μmol/L LXA4局部滴眼,对照组使用同样剂量的PBS滴眼;分别于感染后1天、3天、5天裂隙灯拍照观察,临床评分评估角膜溃疡严重程度;平板计数评估LXA4对角膜真菌负荷的影响;（3）使用免疫荧光染色、MPO试验、HE染色研究LXA4对小鼠烟曲霉菌性角膜炎中性粒细胞浸润的影响;（4）通过实时荧光定量PCR（q RT-PCR）和ELISA评估感染后3天、5天角膜中相关炎症因子的表达水平;（5）LXA4预处理2小时后,烟曲霉菌菌丝刺激RAW264.7巨噬细胞,用q RT-PCR和ELISA分别检测烟曲霉菌刺激8小时、20小时后相关炎症因子m RNA和蛋白水平的表达;（6）使用ALX/FPR2受体拮抗剂Boc-2预处理后,烟曲霉菌菌丝刺激RAW264.7巨噬细胞,分别于刺激后2小时,8小时和20小时后,进行活性氧（ROS）检测,q RT-PCR和ELISA。结果:（1）与正常组相比,小鼠烟曲霉性角膜炎中LXA4水平升高,并在感染后3天达到峰值;（2）与PBS对照组相比,6μmol/L LXA4处理组的感染后小鼠角膜疾病严重程度减轻,临床评分明显降低;免疫荧光染色、MPO试验、HE染色结果显示LXA4处理组小鼠角膜感染后3天角膜水肿减轻、中性粒细胞浸润明显减少;平板计数实验结果表明LXA4降低了角膜真菌负荷;（3）q RT-PCR和ELISA结果显示LXA4下调了小鼠角膜炎中模式识别受体TLR-2、TLR-4、dectin-1及炎症相关介质IL-1β、TNF-α、IL-6、i NOS、COX-2的表达;（4）10nmol/L LXA4预处理2小时下调了烟曲霉菌刺激的RAW264.7巨噬细胞中炎症相关介质IL-1β、TNF-α、IL-6、i NOS、COX-2的表达,抑制了活性氧的产生,促进了IL-10、Arg-1的表达;（5）在LXA4处理组细胞加入ALX/FPR2受体拮抗剂Boc-2预处理,IL-1β、TNF-α、IL-6、Cox-2的表达明显增加,活性氧产生增多。结论:与正常组相比,烟曲霉菌感染小鼠角膜中LXA4含量增加;LXA4抑制了小鼠烟曲霉菌性角膜炎中性粒细胞的浸润,降低了角膜真菌负荷,下调了模式识别受体及炎症相关介质的表达,促进了抑炎介质的表达,并抑制了烟曲霉菌菌丝刺激RAW264.7巨噬细胞炎症因子及ROS的产生。其抗炎作用与ALX/FPR2受体相关。
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