得益于现代医学的发展与进步,人类的寿命得到不断的延长。但随之而来的衰老以及与衰老相关的疾病,降低了人类老年生活质量,给社会经济增添负担。因而对机体衰老以及衰老相关疾病的研究逐渐成为研究热点。目前引起机体衰老及退行性变化的关键因素及作用机制仍不清晰,本课题将对此进行初步探讨。早先的报道中,利用异种共生实验模型对衰老进行研究发现,在年轻与衰老的小鼠共享血液后,年轻小鼠表现出退行性的变化,而高龄小鼠的衰老现象得到一定程度的恢复。这表明血液与衰老存在着密切的关系,且血液中存在着引起衰老变化的关键因子。然而血液中引起衰老的关键因子以及其分子机制尚不明确,对其进行研究可能为抵抗衰老及器官退行性变换的相关疾病提供新的思路。普遍认为细胞衰老会引起机体衰老,近年研究发现,衰老细胞不仅引起自身的细胞周期阻滞、增殖能力减弱,还通过分泌相关生物活性因子进而促进周围细胞衰老。这些由衰老细胞所分泌的生物活性因子统称为衰老分泌表型（SASP）。SASP的成分复杂,包括多种炎症因子促癌因子等,通过自分泌及旁分泌这两种形式,在机体中发挥作用。我们发现外泌体（exosome）这种囊泡类似物,与现已报道的SASP有许多相似之处。一方面,先前报道发现衰老细胞所分泌的外泌体不但数量与年轻细胞相比显著增加,而且其组分也发生改变;另一方面,本课题组前期研究发现外泌体体液中稳定存在,并且在多种生理和病理条件下,外泌体可作为细胞与细胞之间的通讯工具通,或经由循环系统对相关组织细胞产生影响。由此可以猜想,外泌体是否也和认为是一种SASP,在器官衰老与退行性变化中发挥重要作用。另外,SASP中的某些促炎因子在血清中的含量随着年龄的增长而升高;而血液中的外泌体含量及其组分也随着年龄的增长产生变化。这提示,循环外泌体及其内含物可能成为器官衰老及退行性变化的标记物。本课题选用了自然衰老与samp8两种衰老小鼠模型,建立了运动、基础代谢、情绪以及学习记忆四个方面的衰老评价指标。通过血浆交换的实验,初步验证了衰老血浆对年轻小鼠在代谢及运动能力方面没有影响,对其情绪状太的退行性作用较小,而在对年轻小鼠的学习及记忆能力上的退行性作用明显;同样年轻血浆对衰老小鼠的代谢、运动及情绪的没有恢复作用,但对衰老小鼠的学习及记忆能力产生一定恢复。另外我们通过向年轻小鼠注射老年人的外泌体,发现人衰老的外泌体对年轻小鼠的学习记忆功能同样存在退行性作用,初步验证衰老血浆中的外泌体与器官组织的退行性变化相关。为后续验证小鼠血浆外泌体与其器官组织衰老及退行变化的关系等研究打下基础。并且结果显示无论是血浆还是外泌体的交换,其对于小鼠神经系统相关的学习与记忆的影响均最为明显。提示我们神经系统相关的退行性变化为后续研究的重心,深入研究器官衰老及退行性变化的调控机制,了解衰老及衰老相关疾病的发生发展机理,为建立衰老相关疾病的策略提供新的思路。