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目的通过下调跨损伤DNA合成途径(TLS)关键基因REV3L的表达,并联合抗癌药物对人结肠癌细胞SW480裸鼠皮下移植瘤生长进行干扰,探讨REV3L在肿瘤发生发展中的作用。方法通过RNAi技术下调REV3L基因在人结肠癌细胞SW480中的表达,构建REV3L基因低表达的结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。单一和联合使用结肠癌敏感化疗药物奥沙利铂和宁夏道地中药槐定碱,对该动物模型采用尾静脉注射和灌胃的方法。通过实时荧光定量PCR+免疫组织化学检测REV3L基因的表达情况。通过组织形态学指标(裸鼠体重、移植瘤体积变化、细胞形态、组织细胞的凋亡状况等)的检测,以统计学方法比较处理前后变化,评价REV3L基因低表达并联合抗癌药物对裸鼠移植瘤生长及变化的影响。结果组内比较:联合用药组(槐定碱+奥沙利铂)与单一用药(槐定碱或奥沙利铂)比较,各检测指标具有统计学意义,P<0.05;槐定碱组与奥沙利铂组比较,各检测指标均无统计学意义。组间比较:两对照组间(空白对照组与阴性对照组)相比,各检测指标均无统计学意义;实验组(REV3L基因低表达+单一、联合用药)与两对照组间(空白对照组与阴性对照组)相比,具有统计学意义,P<0.05。结论运用RNAi技术降低REV3L基因的表达对结肠癌细胞建立的裸鼠移植瘤有抑制作用;在此目的基因低表达后,若辅以单一用药(奥沙利铂和槐定碱)能增强对移植瘤生长、增殖的抑制作用,如若联合用药(奥沙利铂+槐定碱)则抑瘤效果更强。提示“以DNA损伤为靶向”的REV3L基因与槐定碱或奥沙利铂在抑瘤方面存在着一定的协同增效作用,可作为肿瘤治疗干预手段的一种新尝试,同时也将有助于我们进一步了解结肠癌的发生、发展和预后,为肿瘤的预防、诊断和治疗奠定理论基础和临床指导依据。