论文部分内容阅读
目的在广泛探索宫颈癌危险因素的基础上,重点探讨叶酸、SAM对DNMT1、 MeCP2的影响以及这些因素在宫颈癌变中的作用,为进行宫颈癌病因学和发病机制的研究提供理论依据。方法选择2009年6-月到2010年12月在山西医科大学肿瘤医院、太原市妇幼保健院、介休市妇幼保健院就诊的宫颈鳞状细胞癌新发病人54例,低度宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅰ)的患者43例,高度宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅱ-Ⅲ)的患者44例及妇科就诊的宫颈炎患者75例作为研究对象。所有研究对象均经病理学确诊、未进行放疗、化疗治疗,并排除营养性巨幼细胞性贫血、溶血性疾病、白血病、局限性肠炎、肝脏疾病及其他肿瘤患者,以及三个月内B族维生素使用者。采用结构式问卷收集研究对象的基础资料,在知情同意的情况下,采集研究对象的静脉血及手术或阴道镜活检的宫颈组织。采用微生物法测定血清叶酸和红细胞叶酸水平；采用高效液相色谱法测定全血SAM水平；Western-blot技术检测MeCP2和DNMT1蛋白的表达水平。使用SPSS16.0软件建立数据库并进行相关分析：定量资料用Wilcoxon秩和检验及ANOVA方差分析；分类资料用χ2检验、趋势χ2检验分析；宫颈癌危险因素分析用多分类Logistic回归分析。结果1)血清叶酸水平及红细胞叶酸水平,在宫颈炎症组、CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组中差别均有统计学意义(Z=59.41,P<0.001；Z=15.63,P=0.001),随着宫颈癌变程度加重,血清叶酸水平的降低,(χ2趋势=51.222,P=0.001;χ2趋势=9.793, P=0.002).2)SAM水平在颈炎症组、CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组中差别无统计学意义(Z=3.51,P=0.319),随着宫颈癌变程度增加,SAM水平的降低,接近于显著性水平(χ2趋势=3.838,P=0.050)。3)DNMT1蛋白表达水平和MeCP2蛋白表达水平,在各个组中差别均有统计学意义(F=21.576,P<0.001:F=16.088,P=0.001),随着宫颈癌变程度的加重,DNMT1表达水平增加(χ2趋势=9.793,P=0.002；χ2趋势=41.555,P=0.001)。4)相关性分析结果显示：血清叶酸与红细胞叶酸水平呈正相关(r=0.30,P=0.001)；与SAM呈负相关,但无统计学意义(r=-0.125,P=0.067)；与DNMT1蛋白表达水平呈负相关(r=-0.270,P=0.001)；与MeCP2蛋白表达水平呈负相关(r=-0.268,P=0.001)；红细胞叶酸水平与SAM水平呈正相关,无统计学意义(r=0.066,P=0.377)；与DNMTⅠ蛋白表达水平呈负相关(r=-0.199,P=0.080)；与MeCP2蛋白表达水平呈负相关(r=-0.110,P=0.106)；DNMT1蛋白表达水平与MeCP2蛋白表达水平呈正相关(r=0.299,P=0.001)。5)多分类Logistic回归分析结果显示：居住地为山西、有肿瘤家族史及DNMT1蛋白高表达为CINI的危险因素；居住地为山西、洗阴频率低、产次多、有肿瘤家族史、血清叶酸低、DNMT1高蛋白表达水平及MeCP2蛋白高表达为CIN Ⅱ-Ⅲ的危险因素；年龄大、职业为农民、洗阴频率低、血清叶酸低、DNMT1蛋白高表达及MeCP2蛋白高表达为宫颈癌的危险因素。而有妇科病史为CIN Ⅰ、 CIN Ⅱ-Ⅲ和宫颈癌的共同保护因素。结论1)血清叶酸和红细胞叶酸缺乏可能是宫颈癌发生的危险因素。低SAM水平可能增加宫颈癌的风险。2)随着宫颈病变的加重,DNMT1蛋白表达水平和MeCP2蛋白表达水平逐渐增加,DNMT1和MeCP2蛋白高表达可作为宫颈癌进行性恶化的生物学标志。3)在CIN Ⅰ组、CIN Ⅱ-Ⅲ、宫颈癌组中，血清叶酸水平和红细胞叶酸水平与DNMT1和MeCP2蛋白表达水平均呈负相关,DNMT1蛋白表达水平与MeCP2蛋白表达水平呈正相关。4)洗阴频率低、低血清叶酸水平、DNMT1及MeCP2蛋白高表达是CIN和宫颈癌发生的共同危险因素,有妇科病史为CIN Ⅰ、CIN Ⅱ-Ⅲ和宫颈癌的共同保护因素。