利多卡因预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及水通道蛋白4表达的影响

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:baishe654
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本研究分为三部分: 第一部分:利多卡因预处理对脑缺血再灌注脑保护作用的量效关系 目的:探讨利多卡因预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑保护作用的剂量效应关系。 方法:Sprague-Dawley雄性大鼠168只随机分成7组:假手术组(Sham,n=24),缺血再灌注组(I/R,n=24),利多卡凶组(Lido,n=120),其中利多卡因组根据注射药物剂量分成5个亚组(L1~5),每个亚组24只。采用右侧人脑中动脉线栓阴断缺血模型(MCAO/R),假手术组线栓置入深度为10mm,L1~5组分别于缺血前30min经腹腔注射利多卡因2.5mg·kg-1、5mg·kg-1、10mg·kg-1、20mg·kg-1、40mg·kg-1。行预处理,缺血再灌注组未给予特殊处理。缺血2h后线栓拔出恢复大脑中动脉再灌注,72h后根据Longa 5分制法观察各组动物神经功能缺损评分并统计各组存活率后,各组随机选取4大鼠断头取脑(除去小脑、脑干)进行脑组织TTC染色,测定脑梗死体积比率,各组随机选取4只大鼠行免疫组织化学法检测缺血侧额叶皮层细胞凋亡。 结果:L1、L2、L3组动物存活率高于I/R组,神经功能缺损评分明显降低,同时缺血侧额叶皮层细胞凋亡也减轻,脑梗死体积比率减小,但L4、L5组存活率低,神经功能缺损评分升高,缺血侧额叶皮层神经细胞凋亡较I/R组重,脑梗死体积比率增大。 结论:腹腔注射利多卡因2.5mg·kg-1、5mg·kg-1、10mg·kg-1预处理对大鼠脑缺血再灌注具有脑保护作用,且以10mg·kg-1这一剂量作用最为显著,而大剂量20mg·kg-1、40mg·kg-1。则加重了缺血后再灌注时脑的损伤。 第二部分:大鼠脑缺血再灌注时缺血皮层水通道蛋白4表达的时程变化 目的:探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注时额叶皮层脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达时程变化及与脑水肿时程、血脑屏障通透性改变间关系。 方法:雄性Sprague-Daley大鼠112只,随机分为假手术组(Sham,n=16)及缺血再灌注组(I/R,n=96),其中缺血再灌注组根据再灌注后取材时间分为再灌注4、6、12、24、48和72h组共6个亚组,各亚组均含16只大鼠。采用右侧大脑中动脉线栓阻断(MCAO/R)制备局灶脑缺血再灌注模型,缺血2h后将栓线拔出,恢复再灌注。假手术组置线栓深度为10mm。根据分组于再灌注各时间点观察动物各组大鼠的神经功能缺损评分,并随机各选取组内4只大鼠分别行干湿重法测定脑水含量以评价脑水肿,伊文氏蓝(EB)法测定血脑屏障通透性,免疫组化法、蛋白印迹法测定脑内AQP4表达。 结果:(1)与假手术组相比,脑缺血再灌注各亚组的神经功能均出现明显缺损,尤以再灌注48h、72h两亚组为甚。(2)脑缺血后再灌注4~6h,AQP4表达上调,至12h上调显著,48~72h达高峰。(3)再灌注各亚组脑水肿与EB含量增加的趋势相一致。(4)AQP4表达与脑水含量、EB含量变化呈显性正相关(r=0.68、r=0.81,P<0.05)。 结论:AQP4表达变化可能参与了缺血性脑水肿的产生,并与BBB通透性改变程度呈正相关。 第三部分:利多卡因预处理对大鼠脑缺血再灌注时水通道蛋白4表达的影响 目的:观察利多卡因预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨其脑保护作用机制。 方法:104只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组(sham,n=26)、缺血再灌注组(I/R,n=26)、利多卡因组(Lido,n=26)及生理盐水组(Saline,n=26)4组,后两组于缺血前30min腹腔注射利多卡因10mg·kg-1。及同等体积的生理盐水行预处理。采用右侧大脑中动脉线栓法(MCAO/R)建立局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2h再灌注72h后行神经功能缺损评分、断头取脑(除去小脑、脑干)行TTC染色测定脑梗死体积比率,干湿重法测脑含水量评价脑水肿,脑组织内伊文氏蓝含量测定评价血脑屏障通透性改变,免疫组织化学及蛋白印迹法检测梗死脑区周围额叶皮层内AQP4表达。 结果:利多卡因组神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑含水量及伊文氏蓝含量均较缺血再灌注组与生理盐水组低,同时脑内AQP4表达也较缺血组及生理盐水组弱。 结论:利多卡因10mg·kg-1预处理能显著改善脑缺血后神经功能缺损评分、减小脑梗死体积、减轻血脑屏障通透性及脑水肿,利多卡因的这种作用可能与下调AQP4的表达有关。
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