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目的：采用磁性氧化石墨烯（GO-Fe3O4）和叶酸氧化石墨烯（GO-FA）作为药物载体，替莫唑胺作为模型药物，构建功能化氧化石墨烯-替莫唑胺载药体系，以提高替莫唑胺制剂的载药量和靶向性。评估两种载药体系的细胞毒性，为开发具有优良靶向性能的替莫唑胺制剂提供研究依据。 方法：1.采用共沉淀法制备磁性氧化石墨烯，通过红外光谱（IR）、X射线衍射（XRD）、扫描电镜（SEM）、透射电镜（TEM）和磁滞曲线（VSM）对GO-Fe3O4进行表征；以细胞存活率为评价指标对GO-Fe3O4复合材料的细胞毒性进行评估。2.建立HPLC法测定TMZ含量的方法。3.GO-Fe3O4复合材料对TMZ进行负载，测定GO-Fe3O4-TMZ制剂的载药量；测定GO-Fe3O4-TMZ制剂的体外累计释放度，并对释放曲线进行模型拟合；以小鼠C6脑胶质瘤细胞为模型细胞，细胞抑制率为评价指标，评估GO-Fe3O4-TMZ制剂的细胞毒性。4.制备叶酸氧化石墨烯，通过SEM、TEM对GO-FA进行表征，以细胞存活率为评价指标对GO-FA复合材料的细胞毒性进行评估。5.GO-FA复合材料对TMZ进行负载，以HPLC法测定GO-FA-TMZ制剂的载药量；测定GO-FA-TMZ制剂的体外累计释放度，并对释放曲线进行模型拟合；以小鼠C6脑胶质瘤细胞为模型细胞，细胞抑制率为评价指标，评估GO-FA-TMZ制剂的抗细胞增殖能力。 结果：1.IR、XRD、SEM、TEM和磁滞曲线等表征结果表明GO-Fe3O4复合材料制备成功；细胞毒性实验结果表明，细胞存活率随GO-Fe3O4的浓度和作用时间的增加而减小，当GO-Fe3O4浓度为120μg/mL、培养时间为72h时，细胞存活率为90.18±0.17%，表明GO-Fe3O4复合材料的细胞毒性较小。2.GO-Fe3O4复合材料的载药量随药物浓度的增加而增大，当药物浓度为1.5mg/mL时，载药量达到最大值，为6.47±0.08mg/mg。在体外释放实验中GO-Fe3O4-TMZ制剂在PH=5.0的PBS缓冲液中释放效果较好，8h后基本达到平衡，累计释放度在75%左右，体外释放行为符合Weibull方程。3.GO-Fe3O4-TMZ制剂对小鼠C6脑胶质瘤细胞具有细胞抑制作用，随着药物作用时间的延长和药物浓度的增加，抑制作用随之增强，GO-Fe3O4-TMZ中的药物浓度为600μg/mL、作用72h时，细胞抑制率可达89.03%。4.SEM和TEM测定结果表明GO-FA复合材料制备成功；细胞毒性实验结果表明，细胞存活率随药物载体浓度和作用时间的增加而减小，当GO-FA浓度为120μg/mL、培养时间为72h时，细胞存活率为92.13%，表明GO-FA复合材料的细胞毒性较小。5.GO-FA复合材料的载药量与药物浓度呈正相关，在药物浓度为0.9mg/mL时，载药量达到最大值，为8.05±0.20mg/mg。6.在体外释放实验中，GO-FA-TMZ制剂在pH=5.0的PBS缓冲液中释放8h后基本达到平衡，累计释放度在45%左右，体外释放行为符合Weibull方程。7.GO-FA-TMZ制剂对小鼠C6脑胶质瘤细胞表现出显著的细胞抑制作用，细胞抑制率随药物剂量和时间增加而增强，在GO-FA-TMZ中的药物浓度为600μg/mL、作用时间72h时，细胞抑制率可达91.72%。 结论：本文成功构建了两种功能化氧化石墨烯-替莫唑胺载药体系，所采用的制备工艺简单、重现性好。制得的替莫唑胺制剂载药量大且抗小鼠C6脑胶质瘤细胞增殖能力与TMZ原料药相近。制备的两种载体相比，GO-FA的载药量高且水中溶解性能好，而GO-Fe3O4的体外释药性能则优于GO-FA。