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随着核电及核技术的应用越来越广泛,电离辐射对人类的潜在危害也不断增加,辐射致癌作为电离辐射对机体影响最大的远后效应,阐明辐射致癌机制,具有重要的理论与实际意义。本研究通过60Coγ射线全身照射建立辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤动物模型,应用Illumina BeadChip分析胸腺淋巴瘤组织基因表达谱的变化,确定c-Myc、Kras和Notch2为目的基因,采用QRT-PCR、RT-PCR和Western blot技术对其在胸腺淋巴瘤发生过程中基因转录及蛋白表达水平进行检测,采用PCR-RFLP方法对目的基因的4个SNPs位点进行检测分型,采用BSP方法对目的基因启动子区CpG岛DNA甲基化进行研究。实验结果表明,电离辐射可诱发小鼠胸腺淋巴瘤,在相同的照射条件下,C57BL/6J和BALB/c小鼠胸腺淋巴瘤的发生率不同,表现出一定的种系差异。胸腺淋巴瘤组织基因表达谱芯片共筛选差异表达基因3063个,其中上调基因1591个,下调基因1472个,基因的功能涉及信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞增殖及转移等多个方面。胸腺淋巴瘤中c-Myc mRNA、Kras mRNA和Notch2 mRNA水平均显著增高(分别P<0.01;P<0.05;P<0.01),蛋白表达亦明显增高,并在肿瘤形成的过程中呈现一定的时效关系和辐射易感性差异。c-Myc基因rs51048361、Kras基因rs30221756和rs30161609及Notch2基因rs37563889位点,在C57BL/6J和BALB/c小鼠存在不同的基因型。辐射诱发胸腺淋巴瘤c-Myc、Kras和Notch2基因启动子区CpG位点DNA甲基化数量减少,呈去甲基化的趋势。结果提示,c-Myc、Kras和Notch2基因可能与辐射致胸腺淋巴瘤的发生密切相关。在不同种系小鼠之间基因多态性的差异可能是导致胸腺淋巴瘤发生率不同的原因之一。电离辐射可能通过促使c-Myc、Kras及Notch2基因启动子区CpG岛DNA去甲基化而启动癌基因的活化,导致其过度表达,在辐射致胸腺淋巴瘤中发挥重要作用。本研究将为辐射致癌机制的阐明提供新的实验依据。