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目的探讨来氟米特对干燥综合征(Sj?gren’s syndrome,SS)模型NOD鼠唾液腺分泌功能及免疫异常的干预作用。方法将28只NOD鼠随机分配为四组:预防用药组(于8周龄灌胃来氟米特)、预防对照组(于8周龄灌胃溶媒)、治疗用药组(于16周龄灌胃来氟米特)、治疗对照组(于16周龄灌胃溶媒);检测毛果芸香碱刺激后唾液流率变化;苏木精和伊红染色后比较浸润灶平均数目及面积的变化;流式细胞术检测颌下腺、脾脏组织中CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD44~+CD62L~-CD4~+T、CD19~+B、CD138~+B细胞水平的变化;CBA法检测血清炎症因子TNF-a、IL-17A、IL-6水平变化。结果(1)来氟米特改善NOD鼠干燥综合征样表现NOD鼠唾液流率在预防用药组(t=-5.81,P<0.001)及治疗用药组(t=-3.61,P=0.005)均有明显升高,预防组与治疗组之间无统计学差异(t=-0.06 P=0.954)?(2)来氟米特抑制NOD鼠颌下腺淋巴细胞浸润,减轻唾液腺炎症NOD鼠治疗用药组颌下腺指数显著下降(t=4.723,P<0.001),NOD鼠预防用药组颌下腺指数无明显变化(t=1.36,P=0.204)。NOD鼠预防用药组(t=3.953,P=0.003)及治疗用药组(t=4.94,P<0.001)淋巴细胞浸润灶平均数目均明显下调。NOD鼠预防用药组(t=3.183,P=0.013)及治疗用药组(t=2.352,P=0.043)平均浸润灶面积也明显低于各自对照组。(3)来氟米特调节颌下腺淋巴细胞亚群NOD鼠预防用药组颌下腺内CD4~+T细胞(t=2.394,P=0.034)、CD44~+CD62L~-T(t=3.637,P=0.005)细胞明显下调,NOD鼠治疗用药组颌下腺内CD3~+T细胞(t=2.789,P=0.015)、CD4~+T细胞(t=3.819,P=0.002)、CD8~+T细胞(t=2.225,P=0.046)、CD44~+CD62L~-T细胞(t=3.767,P=0.003)、CD19~+B细胞(t=5.132,P<0.001)、CD138~+B细胞(t=3.136,P=0.009)亚群均明显下调。(4)来氟米特调节脾脏淋巴细胞亚群NOD鼠预防用药组脾脏中CD3~+T细胞(t=6.078,P<0.001)、CD4~+T细胞(t=2.307,P=0.039)、CD8~+T细胞(t=4.258,P=0.002)、CD44~+CD62L~-T细胞(t=3.283,P=0.007)、CD19~+B细胞(t=5.881,P<0.001)、CD138~+B细胞(t=4.305,P=0.001)均显著下调。NOD鼠治疗用药组脾脏内CD3~+T细胞(t=2.756,P=0.022)、CD4~+T细胞(t=2.391,P=0.038)、CD19~+B细胞(t=4.226,P=0.002)、CD138~+B细胞(t=4.456,P=0.002)也均有明显下调。(5)来氟米特抑制血清炎症细胞因子的表达NOD鼠预防用药组血清中TNF-α(t=4.56,P<0.001)显著下调?NOD鼠预防用药组(t=4.152,P=0.001)及治疗用药组(t=3.357,P=0.007)血清炎症因子IL-17a均明显下降。NOD鼠预防用药组(t=2.245,P=0.051)及治疗用药组(t=0.594,P=0.563)血清IL-6水平变化无统计学意义?结论本研究提示来氟米特可预防、改善NOD鼠唾液腺功能减退及抑制体内免疫活化,为评估来氟米特对SS的治疗作用提供了理论依据。