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背景子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤,在我国妇科恶性肿瘤中其发病率仅次于宫颈癌。随着妇女人均寿命的延长,雌激素替代疗法的日益增多、肥胖人口比例的增加等因素,无论是在西方国家或是在我国,近年发病率在各年龄层妇女中呈上升趋势,其确切病因不十分清楚。目前认为子宫内膜癌的发生可能与无孕激素拮抗的雌激素长期作用有关。AKT(丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶)与细胞存活和凋亡密切相关,是P13K(磷脂酰肌醇-3激酶)的下游靶标之一。PI3K/AKT是一条经典的信号通路,细胞内多种通路的交叉点,在信号转导中起着重要的作用。NF-κB(核转录因子)是目前较为重视的一种细胞核转录因子,其蛋白质家族通常以同型或异型二聚体的形式存在。其中具有生理功能的是p50和p65/RelA组成的异源二聚体。当细胞受到刺激后,内源性抑制蛋白IKB降解,活性NF-κB释放并移位于胞核,调节基因的转录。NF-κB信号通路的改变与肿瘤细胞的发生、增殖、分化、凋亡、侵袭和转移有密切关系,越来越多的证据证实NF-κB是一种强大的肿瘤促进因子,目前NF-κB已成为研究癌症治疗的新目标。目的为探讨雌二醇能否调节子宫内膜癌中NF-κB活性以及雌二醇是否通过AKT信号通路调节NF-κB活性,本研究通过雌二醇及相关抑制物刺激雌激素受体弱阳性HEC-1A及雌激素受体阳性Ishikawa人子宫内膜癌细胞株后,检测AKT蛋白表达变化及NF-κB活性改变,阐述雌二醇在子宫内膜癌发生与AKT、NF-κB的关系。方法1、运用Western Blot技术,检测对照组,或以1×10-6mol/L雌二醇作用HEC-1A、Ishikawa细胞30min,或以25×10-6mol/L AKT抑制剂(AKT抑制剂组)、1×10-6mol/L ER抑制剂(ER抑制剂组)预处理HEC-1A、Ishikawa细胞1h后,再以1×10-6mol/L雌二醇作用30min,检测AKT蛋白表达情况。2、运用TransAMTM NFκB p65试剂盒,检测对照组,或选择雌二醇不同浓度10-8mol/L、10-8mol/L作用于人子宫内膜癌Ishikawa细胞30min,或以1×10-6mol/L雌二醇作用于HEC-1A、Ishikawa细胞不同时间(15min、30min、1h、2h),或以25×10-6mol/L AKT抑制剂预处理HEC-1A、Ishikawa细胞1h,再以1×10-6mol/L雌二醇作用30min (AKT抑制剂组),检测NF-κB活性变化情况。结果1、雌二醇作用后与对照组相比较p-AKT蛋白相对表达量明显增高(P均<0.05),ER抑制剂组及AKT抑制剂组p-AKT蛋白相对表达量与E2组比较显著下降(P均<0.05)2、不同浓度雌二醇作用以浓度1×10-6mol/L雌二醇作用于HEC-1A细胞、Ishikawa细胞NF-κB活性明显高于对照组及其他浓度组(P均<0.05)；1×10-6mol/L雌二醇不同作用时间,当雌二醇作用于HEC-1A细胞、Ishikawa细胞30min、1h时NF-κB活性与15min、2h时相比较显著升高(P<0.05)作用1h时NF-κB活性与30min时相比较相对升高,但无显著差异；AKT抑制剂组NF-κB活性与浓度10-6mol/L雌二醇组相比较显著降低(P<0.05)。结论雌二醇可调节NF-κB活性,其路径可能是通过AKT信号转导通路。