宫颈癌中IGF-Ⅱ表达及其体外诱导Siha细胞株增殖的临床意义

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目的: 研究胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)在宫颈癌中表达及临床意义。同时探讨IGF-Ⅱ激活宫颈癌SiHa细胞株ERK1/2(p42/44MAPK)信号通路的模式变化及对其增殖的影响。 方法: 应用免疫组织化学S-P法检测46例宫颈癌、12例正常宫颈石蜡标本IGF-Ⅱ和IGF-IR蛋白表达情况,分析其与临床病理特点之间的关系;用MTT法观察细胞增殖,用Western blot测定细胞p42/44MAPK磷酸化表达。 结果: 宫颈癌组织中IGF-Ⅱ蛋白表达率为41.3%(19/46),IGF-Ⅱ在淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05),IGF-Ⅱ阳性组5年生存率显著低于阴性组(P<0.05)。IGF-IR阳性率45.7%(21/46),IGF-IR在淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05)。且IGF-Ⅱ和IGF-IR呈正相关关系(r=0.737,P<0.01)。IGF-Ⅱ可诱导SiHa细胞增殖,并呈剂量依赖性;用IGF-IR单克隆抗体(1,5,10μmol/L)预处理30分钟可显著抑制IGF-Ⅱ(20ng/ml)诱导的SiHa细胞增殖,并呈剂量依赖性。IGF-Ⅱ(100ng/ml)可诱导SiHa细胞p42/44MAPK磷酸化表达,20分钟达到高峰;IGF-IR单克隆抗体可显著抑制IGF-Ⅱ诱导的Siha,细胞p42/44MAPK磷酸化。 结论: 宫颈癌广泛存在IGF-Ⅱ和IGF-IR蛋白的过表达,且二者与宫颈癌发生侵润转移相关,联合检测IGF-Ⅱ和IGF-IR蛋白表达有助于宫颈癌的预后判断。IGF-Ⅱ可激活宫颈癌SiHa细胞株p42/44MAPK信号通路,并可能通过p42/44MAPK信号通路调控SiHa细胞增殖。
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