目的:　　环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)是—种调节心脏功能的胞内第二信使，通过细胞膜上的cGMP门控离子通道、cGMP依赖性的磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)、蛋白激酶G(cGMP-dependent protein kinase G,PKG)和环磷酸腺苷(cyclic adenosinemonophosphate，cAMP)的交叉调节，进一步参与离子电流的调控和心肌收缩。磷酸二酯酶3(phosphodiesterase-3，PDE3)的活性接受细胞中cGMP的浓度的控制，而心房肽与其受体结合引起cGMP产生增多，那么有可能改变细胞中cAMP的浓度，从而调节心房的机械性活动。本研究，以快速心房起搏家兔为研究对象，主要以cGMP-PDE3-cAMP信号途径为切入点，探讨PDE3介导的cGMP和cAMP交叉作用，从而进一步阐明房颤时cGMP-PDE3-cAMP信号通路在心房动力改变中的机制提供新的靶点。　　方法:　　1.动物模型制备。选用不分雄雌，体重为2.0至2.5kg的新西兰大耳白兔，分为P0对照组，只插管不给予刺激，P8实验组，刺激时间为8小时，每组各8只。采用RM6240生理机能实验系统，经右颈外静脉插管电刺激兔心房，同时记录体表肢体导联心电图。　　2.形态学观察。电刺激结束后，摘取动物右心房，常规固定、包埋、制作切片，利用光镜及透射电镜观察心房肌结构变化，观察并证实快速起搏对心房肌肌浆网、线粒体等超微结构的影响。　　3.心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide, ANP)浓度测定。刺激结束之后，收集血液，进行离心，之后取上清液。利用放射免疫分析技术检测血清中ANP水平，进一步观察快速起搏对心房分泌ANP的影响。　　4.ELISA法检测cGMP和cAMP的含量。观察快速起搏心房时心房肌组织中cGMP和cAMP含量。　　5.Western blot法检测心房组织中PDE3A的表达，采用外标法测定PDE3活性的变化。　　结果:　　1.利用右侧颈外静脉插管，建立快速心房起搏家兔模型，容易模拟心房颤动的发生。　　2.通过光镜和透射电镜观察到，苏木素-伊红染色可见心房肌纤维有分支，并连接成网状，呈长带状，呈明暗交替的横纹，居于中心的肌纤维，其核为卵圆形。与对照组相比较，起搏8小时组心肌有明显改变。透射电镜观察对照组和刺激8小时组的超微结构，可以看到刺激8小时组的线粒体变形、肿胀、山脊排列不规则、消失，肌浆网扩张，大量空泡形成，肌丝溶解，可见糖原颗粒聚集明显，核膜已断裂、凹陷。　　3.放射免疫分析技术测定P0、P8家兔血中ANP浓度，结果P0组为1.6760±0.113μg/L，P8组为2.142±0.156μg/L，与P0组相比，其差异具有统计学意义（P＜0.01）。　　4.ELISA法检测结果表明:cGMP、cAMP的含量会随着刺激时间的延长而逐渐下降，刺激8小时组的心房组织cGMP、cAMP水平低于对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.01）。　　5.快速心房起搏房颤模型对PDE3表达及活性的影响，结果可观察到，起搏8h后心房组织PDE3A表达较对照组未见明显改变。与对照组比较，快速起搏后增加心房内压后PDE3活性较对照组明显降低。　　结论:　　1.快速心房起搏诱导了心肌细胞结构的改变;　　2.PDE3活性的下降干扰了cGMP-PDE3-cAMP信号通路环节，可能成为防治房颤致心房重构的药理学靶点。