论文部分内容阅读
根据2010年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）消化系统肿瘤分类，胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs)涵盖了一类由惰性到高度侵袭性肿瘤，包括神经内分泌瘤(Neuroendocrine tumors，NETs)、神经内分泌癌(Neuroendocrine carcinomas，NECs)和混合性腺神经内分泌癌(Mixed adenoneuroendocrine carcinomas，MANECs)。它们在临床病理方面有哪些特征，病人预后如何？这些肿瘤在形态学上有时与腺癌(Adenocarcinomas，ACs)相似，它们跟ACs有什么关系？MANECs两种成分在起源上相同还是不同？MANECs/NECs是由NETs发展而来还是另有途径？带着这些问题，将进行一系列实验研究和数据分析来探讨。 目的：1.探讨胃神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasms，NENs)临床病理特征、诊断、预后及治疗，分析临床病理参数与预后的关系。将MANECs/NECs分别与胃NETs、胃高中分化腺癌(Well/Moderately differentiated adenocarcinomas，WD/MD-ACs)以及胃低分化腺癌(Poorly differentiated adenocarcinomas，PD-ACs)进行比较，观察不同类型肿瘤临床病理参数构成比及预后差异。2.观察胃NENs中各参数间CDH17与CDX2的表达，分析两者表达与临床病理参数及预后的关系以及判断预后的价值。3.在分子水平探讨MANECs/NECs起源问题。 方法：1.回顾性研究40例胃MANECs、12例NECs和98例ACs根治标本以及20例经内镜活检或切除的胃NETs标本，复习所有患者临床病理资料并进行随访。统计学分析NENs患者各临床病理参数构成比差异以及与预后的相关性，并与ACs进行对比。2.运用免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）方法检测MANECs中Syn、CgA、CD56、CKpan、CK7、CK8/18、carcinoembryonic antigen(CEA)、CK5/6、P40及Ki-67表达情况;分析CDH17、CDX2在胃NENs各组中的表达差异及意义，以及与预后的关系。3.用下一代测序(Next-generation sequencing，NGS)检测MANECs、NECs、NETs及ACs中416基因变化。 结果：1.胃MANECs/NECs临床病理参数分布以及预后均与胃NETs明显不同，而与胃PD-ACs相似。胃NENs预后与患者年龄、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移、复发、远处转移均相关(P＜0.05)。远处转移是独立预后因素。2.CDH17和CDX2的表达与胃NENs患者性别、发病部位、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移以及远处转移相关(P＜0.05)，两者表达呈正相关，均与预后呈负相关。3.MANECs两种成分中检测到相同基因突变与相同基因CNVs改变;MANECs/NECs中检测到较多与ACs相同的突变基因和相同基因CNVs改变，且基因变化均比ACs复杂。 结论：1.胃MANECs/NECs与NETs虽然均归属NENs，但两者各项参数及预后差异较大，发病机理可能不同，前者更接近于PD-ACs。2.CDH17及CDX2表达与肿瘤进展有关，联合检测可作为提示临床分期、肿瘤转移风险及预测预后的指标。3.基因检测支持MANECs两种成分可能为单克隆起源，MANECs/NECs可能起源于同一个多潜能干细胞向不同方向分化而成，部分肿瘤可能先发展为ACs，再进一步去分化形成MANECs、NECs。