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目的:回顾性分析埃克替尼治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和预后影响因素,并探讨埃克替尼一线治疗与二线及以上治疗疗效和预后因素的差异。方法:收集河北医科大学第四医院2012-2017年收治的经病理或细胞学证实为NSCLC患者,所有患者均为一线或多线接受埃克替尼治疗。累计筛选出符合入排标准的262例NSCLC患者。末次随访时间为2018年5月31日,最终排除8例病例不完善者,4例患者失访(失访率为1.5%)。对临床病理学资料和随访数据完整的250例EGFR敏感突变NSCLC患者进行数据分析,核实临床用药及疾病进展时间,以及死亡时间,分析EGFR-TKI后的无疾病进展生存期和总生存期。应用SPSS24.0中文统计软件包进行统计学分析,EGFR突变整体数据及各线治疗数据分别采用Kaplan-Meier法进行中位生存期分析,及单因素预后生存分析,用Log-rank法对不同治疗时间的生存进行差异检验,采用Cox比例风险模型进行多因素预后生存影响因素分析,绘制生存概率曲线。以检验标准P<0.05作为有统计学差异。结果:1)250例总体人群的疗效和生存分析:客观有效率(ORR)62%;中位无进展生存时间(PFS)为13个月(95%CI:11.8-14.2),1、2、3年无进展生存率分别为53.6%、20.6%、10.0%;中位总生存时间(OS)为27个月(95%CI:23.4-30.6),1、2、3年总生存率为85.6%、56.5%、31.8%。单因素分析显示线数、PS评分、分期、转移器官数目、皮疹、脑转移、最佳疗效(CR+PR)是患者PFS的预后影响因素(P=0.015,P=0.004,P=0.024,P<0.001,P<0.001,P=0.009,P<0.001),采用逐步回归法进行Cox模型多因素回归分析显示,皮疹、骨转移、最佳疗效(CR+PR)是患者PFS的独立预后影响因素(P<0.001,P=0.005,P<0.001);单因素分析显示PS评分、分期、转移器官数目、皮疹、脑转移、骨转移、最佳疗效(CR+PR)及PFS是患者OS的预后影响因素(P<0.001,P=0.003,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P=0.019,P<0.001,P<0.001),而性别、转移器官数目、脑转移、最佳疗效(CR+PR)以及PFS是患者OS的独立预后影响因素(P=0.039,P=0.015,P=0.045,P=0.02,P=0.003)。2)一线亚组与多线亚组的疗效和生存差异:250例EGFR敏感突变患者中包括埃克替尼一线治疗亚组(一线亚组)199例,二线及以上治疗亚组(多线亚组)51例。一线亚组与多线亚组的ORR分别为63.3%和56.9%,两组之间无显著统计学差异(P=0.397);一线亚组的中位PFS(14.0个月,95%CI:12.4-15.6)优于多线组(10.0个月,95%CI:7.9-12.1,P=0.015),两组1、2、3年无进展生存率分别为59.3%、22.3%、11.4%和32.8%、13.9%、未达到;而一线亚组患者的中位OS(28个月,95%CI:23.1-32.9)与多线亚组(27个月,95%CI:20.9-33.1)无显著性统计学差异(P=0.888)。两组1、2、3年总生存率分别为85.0%、55.9%、33.3%和87.6%、59.4%、30%。单因素分析显示年龄、PS评分、分期、既往是否手术、转移器官数目、皮疹、最佳疗效(CR+PR)是一线亚组患者PFS的预后影响因素(P=0.014,P=0.01,P=0.023,P=0.042,P=0.011,P<0.001,P<0.001),而Cox模型多因素分析结果显示:最佳疗效(CR+PR)、皮疹是一线亚组患者PFS独立影响因素(P<0.001,P<0.001);单因素分析显示PS评分、病理类型、分期、既往是否手术、转移器官数目、皮疹、最佳疗效(CR+PR)、脑转移、骨转移、PFS均是一线亚组患者OS的预后影响因素(P<0.001,P=0.017,P=0.006,P=0.007,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P=0.028,P=0.005,P<0.001),而Cox模型多因素分析显示:年龄、PS评分、既往是否手术、PFS是一线亚组患者OS的独立预后影响因素(P=0.04,P<0.001,P=0.003,P<0.001)。单因素分析显示:PS评分、转移器官数目、皮疹、脑转移是多线亚组患者PFS的预后影响因素(P=0.013,P=0.005,P<0.001,P<0.001),而Cox模型多因素分析结果显示:年龄、病理类型、皮疹是多线亚组患者PFS独立影响因素(P=0.011,P=0.012,P<0.001);单因素分析显示:PS评分、转移器官数目、皮疹、脑转移、性别、既往是否手术是多线亚组患者OS的预后影响因素(P=0.04,P<0.001,P=0.004,P<0.001,P=0.006,P=0.005),而Cox模型多因素分析结果显示:既往是否手术、皮疹是多线亚组患者OS的预后影响因素(P=0.022,P=0.03)。结论:1.埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的疗效确切。皮疹、最佳疗效是患者PFS的独立预后影响因素;最佳疗效以及PFS是患者OS的独立预后影响因素。2.埃克替尼一线亚组患者的PFS优于多线亚组,但两组患者的ORR、OS均无显著性差异。提示EGFR敏感突变患者应尽可能在一线应用埃克替尼以获得最佳的PFS,同时提示EGFR敏感突变患者即使一线未获得TKI治疗,后线仍应推荐应用EGFR-TKI从而使患者OS获益。3.皮疹、最佳疗效(CR+PR)是埃克替尼一线亚组PFS的良好预后因素;PFS>6个月是一线亚组患者OS的良好预后因素。皮疹是埃克替尼多线亚组患者PFS良好预后因素,同时也是本组患者OS的良好预后因素。