目的1.探讨24h食管pH监测指标对0-6月龄婴儿胃食管反流病(GERD)的诊断价值,为0-6月龄婴儿GERD的准确诊断提供新方法。2.掌握婴儿牛奶蛋白过敏(CMPA)的临床特点、诊断和治疗方法。3.研究CMPA与胃食管反流病(GERD)的关系,及GERD合并CMPA患儿治疗的预后,为CMPA患儿、GERD合并CMPA患儿临床诊断与治疗提供新思路。方法1.选取2015年1月-2016年12月,第四军医大学唐都医院儿科疑似GERD的0-6月龄患儿237例(男婴136例,女婴101例),以NICE(National Institute for He alth and Care Excellence)发布的GERD指南为诊断标准,分为GERD组和非GERD组,均实施24h食管pH监测,监测指标:(1)反流周期数,(2)反流持续时间等于或大于5分钟的次数,(3)最长反流时间,(4)酸暴露指数(RI值)。2.选取2015年1月-2016年12月,第四军医大学大学唐都医院儿科经血清牛奶蛋白特异性IgE(sIgE)检查和开放性牛奶蛋白激发试验诊断为CMPA的0-6月龄患儿124例(男婴66例,女婴58例),分析其临床症状、过敏史及治疗2w和治疗4w后临床症状变化的情况。3.选取2015年1月-2016年12月,第四军医大学唐都医院儿科经24h食管pH监测诊断为GERD的0-6月龄患儿50例(男婴24例,女婴26例),患儿均采用s IgE检查以及牛奶蛋白回避试验,对牛奶蛋白回避试验结果阳性、sIgE阴性的患儿再进行牛奶蛋白激发试验,根据CMPA诊断标准确诊为CMPA患儿,对GERD+CMPA患儿采用回避牛奶蛋白饮食治疗1月后复查血嗜酸性细胞比例及24h食管pH监测。结果1.24h食管pH监测下反流周期数ROC曲线下面积为0.788,长反流周期数这一指标用于诊断GERD有统计学意义(P<0.05),选取截断点反流周期数=66次/24h,即反流周期数>66次/24h判断为阳性诊断0-6月龄婴儿GERD,与金标准对比,灵敏度=90.4%,特异度=61.4%,阳性预测值(PV+)=75.9%,阴性预测值(PV-)=82.7%,Younden指数(YI)=0.518,阳性似然比(LR+)=2.34,阴性似然比(LR-)=0.15。2.24h食管pH监测下反流持续时间等于或大于5分钟的次数(长反流周期数)ROC曲线下面积为0.860,长反流周期数这一指标用于诊断GERD有统计学意义(P<0.05),选取截断点长反流周期数=5.95次/24h,即长反流周期数>5.95次/24h判断为阳性诊断0-6月龄婴儿GERD,与金标准对比,灵敏度=92.6%,特异度=68.3%,阳性预测值(PV+)=85.1%,阴性预测值(PV-)=77.5%,Younden指数(YI)=0.609,阳性似然比(LR+)=2.93,阴性似然比(LR-)=0.11。3.24h食管pH监测下最长反流时间ROC曲线下面积为0.824,最长反流时间这一指标用于诊断GERD有统计学意义(P<0.05),选取截断点最长反流时间=15.7min,即以最长反流时间>15.7min判断为阳性诊断0-6月龄婴儿GERD,与金标准对比,灵敏度=90.4%,特异度=62.4%,阳性预测值(PV+)=76.4%,阴性预测值(PV-)=82.9%,Younden指数(YI)=0.528,阳性似然比(LR+)=2.40,阴性似然比(LR-)=0.15。4.为提高诊断指标特异度,采用系列试验,即当三个指标均为阳性才可诊断为GERD,此时的灵敏度=77.6%,特异度=98.7%,提高了特异度,误诊率显著下降。5.124例0-6月龄CMPA患儿临床表现多样,缺乏特异性,表现为湿疹、腹泻、吐奶、哭闹不止、生长发育迟缓等症状,以湿疹、腹泻、吐奶所占比例较高,分别为37.1%、67.7%、29.0%。76例(61.3%)患儿同时表现为两个及以上系统症状。57例(46.0%)患儿其父母并无明确过敏史。124例CMPA患儿牛奶蛋白回避治疗2w后,患儿皮肤红斑、皮肤瘙痒、荨麻疹、腹泻、腹胀、便血、吐奶、呼吸系统症状和哭闹不止的症状较前缓解,差异具有统计学意义(P<0.05),由于湿疹和生长发育迟缓需要疗程较长、容易反复的原因,湿疹和生长发育迟缓治疗前后无明显变化(P>0.05),继续牛奶蛋白回避治疗,4w后,除生长发育迟缓外,患儿其余过敏症状较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05),由于纠正生长发育迟缓需要较长的时间,生长发育迟缓治疗前后无明显变化(P>0.05)。6.50例GERD患儿中有23例(46%)确诊为CMPA,GERD组与GERD并CMPA组患儿在咳嗽、流涕、喘息、湿疹、腹泻、呕吐、便血、喂养困难、生长缓慢等临床症状对比差异具有统计学意义(χ2=22.78,P<0.05),但患儿个体间症状存在交叉,临床难以准确鉴别。GERD组与GERD并CMPA组患儿家族过敏史无明显差别(χ2=3.19,P>0.05)。对于GERD合并CMPA的患儿给予回避牛奶蛋白饮食治疗1月后,呕吐、流涕/喘息/咳嗽及腹泻症状较前缓解,差异具有统计学意义(P<0.05),但由于湿疹治疗需疗程较长且易反复的特点,治疗1月后较前无明显变化(P>0.05),血嗜酸性细胞比例治疗前(8.2±2.7)%,治疗后(2.7±1.8)%,差异具有统计学意义(t=10.006,P<0.01);5例患儿复查24h食管pH监测,结果示RI值与反流周期数较前降低,前后差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论1.以24h食管pH监测中反流周期数>66次/24h、长反流周期数>5.95次/24h、最长反流时间>15.7min为阳性指标诊断0-6月龄婴儿GERD有意义,与金标准相比,有助于提高0-6月龄婴儿GERD诊断的灵敏度,降低误诊率。2.婴儿牛奶蛋白过敏临床表现多样,以皮肤和消化系统症状为主要表现,提高认识、早期诊断CMPA是0-6月龄婴儿正常生长发育的关键,回避牛奶蛋白饮食是CMPA的主要治疗方法且疗效肯定。3.部分0-6月龄婴儿GERD的发生与CMPA有关,且针对CMPA的治疗后可减轻GERD的临床症状,为GERD合并CMPA患儿的诊断和治疗提供临床新思路。