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[目 的]探讨上皮性卵巢癌组织、正常卵巢组织中PSMD4蛋白(Proteasome 26S subunit.non.ATPase,26s蛋白酶体非ATP酶调节亚基)的表达情况,分析PSMD4蛋白表达水平与上皮性卵巢癌患者临床病理特征、初始一线化疗药物敏感性以及临床预后的关系。[方 法]收集2013年1月至2017年12月在昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)初治的上皮性卵巢癌患者101例,用免疫组织化学法检测上皮性卵巢癌组织中PSMD4蛋白的表达,并以40例正常卵巢组织作为对照;用蛋白印迹法检测3例单侧上皮性卵巢癌患者癌组织和对侧正常卵巢组织中PSMD4蛋白的表达;收集患者的临床病理资料,随访至2019年3月,至卵巢癌复发或随访终止,分析PSMD4蛋白表达与患者临床病理参数及预后的关系。[结 果]1.上皮性卵巢癌组织和正常卵巢组织中PSMD4蛋白的表达情况PSMD4蛋白在上皮性卵巢癌组织和正常卵巢组织中都有表达,阳性表现为棕黄色颗粒,阳性表达定位在胞核及胞质。上皮性卵巢癌组织中PSMD4蛋白高表达率为47.5%(48/101),正常卵巢组织中PSMD4蛋白高表达率为17.5%(7/40),上皮性卵巢癌组织中PSMD4蛋白高表达率显著高于正常卵巢组织,两者比较差异有统计学意义(χ2=10.857,P=0.001)。用Western-blot检测3例单侧上皮性卵巢癌患者癌组织和对侧正常卵巢组织中PSMD4蛋白表达情况,结果显示:上皮性卵巢癌组织/β-actin(内参)的蛋白灰度比值高于正常卵巢组织/β-actin的蛋白灰度比值,差异有统计学意义(P=0.005)。2.上皮性卵巢癌组织PSMD4蛋白表达与患者临床病理特征的相关性本研究的101例上皮性卵巢癌患者中53例呈PSMD4蛋白低表达,其中肿瘤分化程度为中高分化的37例(69.8%),低分化的16例(30.2%);48例呈PSMD4蛋白高表达,其中肿瘤分化程度为高中分化的24例(50.0%),低分化的24例(50.0%);相比PSMD4蛋白高表达组,PSMD4蛋白低表达组肿瘤分化程度较高,差异有统计学意义(P=0.042),表明PSMD4(高)表达可能与卵巢癌分化不良相关。PSMD4蛋白表达与初治年龄、治疗前血清CA125值、是否淋巴结转移、手术残留病灶(无肉眼残留或0<残留病灶≤1 cm)、是否行新辅助化疗及是否双侧患病无关(P>0.05)。3.上皮性卵巢癌组织PSMD4蛋白表达情况与患者治疗反应的相关性比较患者手术后血清CA125的下降情况,发现两组患者术后血清CA125相比治疗前都明显下降(PSMD4低表达组,z=-6.174,P=0.000;PSMD4高表达组,z=-5.730,P=0.000);分别比较两组术后、4程化疗时、6程化疗时以及8程化疗时血清CA125水平,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访截止时间为2019年3月,中位随访时间19(8-61)个月,2例失访,在访的99例中51例(51.5%)出现肿瘤复发。复发病例中PSMD4蛋白低表达者21例,PSMD4蛋白高表达者30例,PSMD4蛋白高表达者复发率明显高于PSMD4蛋白低表达者,差异有统计学意义(p=0.020)。但PSMD4蛋白表达程度与耐药复发率无相关性(P>0.05)。4.上皮性卵巢癌预后相关因素分析对本研究的99例在访患者进行单因素生存分析发现,1)本研究PSMD4蛋白高表达者中位PFS为24个月,PSMD4蛋白表低达者中位PFS为30个月,差异有统计学意义(Log-rankχ2=4.345,P=0.037);2)肿瘤分化程度为中高分化者中位PFS为34个月,低分化者中位PFS为21个月,差异有统计学意义(Log-rankχ2=4.774,P=0.029);3)治疗前血清 CA125≤500U/ml 者中位 PFS 为33个月,500U/ml<治疗前血清CA125<1000 U/ml者中位PFS为18个月,治疗前血清CA125≥1000 U/ml者中位PFS为24个月,差异有统计学意义(Log-rankχ2=6.309,P=0.043);4)初治年龄≥50岁者中位PFS为21个月,初治年龄<50岁者中位PFS为30个月,差异无统计学意义(Log-rankχ2=1.533,P=0.216);5)无肉眼残留病灶者中位PFS为24个月,0<残留病灶≤1cm者中位PFS为30个月,差异无统计学意义(Log-rankχ2=1.096,P=0.756);6)术前行新辅助化疗者中位PFS为24个月,未行新辅助化疗者中位PFS为30个月,差异无统计学意义(Log-rankχ2=0.053,P=0.818);7)双侧卵巢受累者中位PFS为24个月,单侧受累者中位PFS为34个月,差异无统计学意义(Log-rankχ2=2.571,P=0.109);8)淋巴结受累者中位PFS为21个月,淋巴结未受累者中位PFS为25个月,差异无统计学意义(Log-rankχ2=0.033,P=0.856)。应用COX回归模型对单因素分析中有统计学意义(P<0.05)的各个因素进行多因素分析,结果表明,PSMD4蛋白高表达(HR=2.030,95%CI:1.142～3.609,P= 0.014)和肿瘤低分化(HR=0.464,95%CI:0.097～0.855,P=0.016)是上皮性卵巢癌患者PFS的独立危险因素。以年龄,肿瘤分化程度,治疗前血清CA125,残留病灶(无肉眼残留或0<残留病灶≤1 cm),新辅助化疗,淋巴结受累,双侧卵巢受累作为分析亚组,分析在各亚组PSMD4蛋白表达对上皮性卵巢癌患者PFS的影响,结果表明,PSMD4蛋白表达对上皮性卵巢癌患者PFS的影响在各亚组水平无显著差异。[结 论]1.PSMD4蛋白在上皮性卵巢癌组织和正常卵巢组织中都有表达,上皮性卵巢癌组织中PSMD4蛋白表达水平显著高于正常卵巢组织;2.PSMD4蛋白表达与肿瘤分化呈负相关,与初治年龄、治疗前血清CA125值、是否淋巴结转移、是否行新辅助化疗、手术残留病灶(无肉眼残留或0<残留病灶≤1cm)及是否双侧患病等临床病理特征无关;3.手术后患者血清CA125较治疗前明显下降,但PSMD4蛋白表达与治疗过程中血清CA125的下降程度无关;4.PSMD4蛋白表达与肿瘤复发率呈正相关,但与耐药复发率无相关性;5.PSMD4蛋白低表达组较PSMD4蛋白高表达组中位PFS显著延长:多因素分析结果显示PSMD4蛋白高表达是上皮性卵巢癌预后的独立危险因素;亚组分析结果表明,PSMD4蛋白表达对PFS的影响在各亚组水平无显著差异。