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目的在神经突触传递过程中,氨基酸类神经递质可分为两类：兴奋性氨基酸递质,如谷氨酸、天冬氨酸,以及抑制性氨基酸递质,如Y-氨基丁酸、甘氨酸。近年来有文献指出,谷氨酸(Glutamate, Glu)能和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)能系统可能参与了抑郁症的发病及抗抑郁治疗过程。而甘氨酸,以及其受体、转运体却研究甚少。本研究旨在研究甘氨酸转运体基因(SLC6A5)多态性对抗抑郁剂疗效的影响,以期能发现影响抗抑郁剂疗效个体差异的遗传学标记,为抑郁症患者个体化治疗提供新的依据。方法按照美国诊断和统计手册第四版(DSM-Ⅳ)共入组281例抑郁症患者,予以单一抗抑郁药物治疗,并随访8周。采用汉密尔顿抑郁17项量表(17-item Hamilton depression rating scale, HAMD-17)评定抑郁症状的严重程度和治疗效果。甘氨酸转运蛋白(SLC6A5)基因的5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)通过基因芯片进行基因分型；在治疗6周末将入组患者分为有效组(HAMD-17减分率≥50%)和无效组(HAMD-17减分率<50%),8周末将入组患者分为痊愈组(HAMD-17≤7分)和未痊愈组(HAMD-17>7分),运用SPSS 20.0软件包采用t检验和Pearson’s χ2检验比较组间人口学资料；haploview 4.0软件包分析各位点的哈迪-温伯格平衡(hardy-weinberg equilibrium, HWE)吻合度,最小等位基因频率(minor allele frequency, MAF),每个位点基因分型成功的百分比(%gene)和连锁不平衡(linkage disequilibrium, LD); Unphased 3.0.13软件分析单个位点的单倍型和等位基因与抗抑郁疗效的关联性；SPSS 20.0软件包分析基因与环境的交互作用对抗抑郁剂疗效的影响。结果1、通过对有效组和无效组、痊愈组和未痊愈组间人口学资料分析发现(1)在6周抗抑郁剂治疗有效组和无效组间性别、年龄、受教育年限、家族史、发病次数及抗抑郁剂种类之间无显著性差异(P>0.05),但两组间HAMD-17项基线分数有显著性差异(t=2.891,P=0.004)；(2)在8周抗抑郁剂治疗痊愈组和未痊愈组间年龄、受教育年限、家族史、发病次数、HAMD-17项基线评分及抗抑郁剂种类之间无显著性差异(P>0.05),但未痊愈组中男性患者比例显著高于痊愈组(χ2=6.069,P=0.014)。2、SLC6A5基因SNPs不同基因型对抗抑郁剂疗效的影响(1)在8周总体组中,携带SLC6A5基因rs1443551位点AG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=4.699,P=0.03017),但未能通过多重置换检验(P*=0.07999)；携带rs3740870位点GG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=4.216,P=0.04004),且通过10000次多重置换检验(P*=0.0395)；(2)在8周SNRIs亚组中,携带SLC6A5基因rs1805091位点GG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=6.031,P=0.01405),且通过10000次多重置换检验(P*=0.0126);在SSRIs亚组中,携带rs1443551位点AG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=4.566,P=0.03261),但未能通过多重置换检验(P*=0.07999)；(3)在8周女性亚组中,携带SLC6A5基因rs1443551位点AG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=6.097,P=0.01354),且通过10000次多重置换检验(P*=0.0329)：(4)在8周单次发作亚组中,携带SLC6A5基因rs3740870位点GG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=6.687,P=0.009714),且通过10000次多重置换检验(P*=0.008199)；3、SLC6A5基因SNPs不同等位基因对抗抑郁剂疗效的影响(1)在8周SNRIs亚组中,携带SLC6A5基因rs1805091位点G等位基因患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=6.183,P=0.0129),且通过10000次多重置换检验(P*=0.0167)；(2)在8周单次发作亚组中,携带SLC6A5基因rs3740870位点G等位基因患者的抗抑郁疗效更佳(χ2=5.007,P=0.02524),且通过10000次多重置换检验(P*=0.015)。4、SLC6A5基因与环境因素交互作用对抗抑郁剂疗效的影响以性别、年龄和HAMD-17项基线分数为协变量,进行Logistic多元回归分析,未发现本研究中的SLC6A5基因的5个SNPs与负性生活事件或儿童期创伤的交互作用影响了抗抑郁剂疗效。结论1、较男性患者,女性患者的抗抑郁剂疗效更好；2、甘氨酸转运体基因多态性可能与抗抑郁剂疗效有关；3、甘氨酸转运体基因多态性与负性生活事件及儿童期创伤的交互作用可能不是影响抗抑郁剂疗效的主要因素。