母猪子宫内膜炎是猪场常见的产科疾病,主要是由一些病原微生物侵入或者烈性传染病继发感染引起的母猪子宫黏膜表层或深层的炎症,从而导致母猪的繁殖障碍,对现在很多规模化猪场造成严重的经济损失。多西环素是一种广谱抗生素,属于四环素类药物,广泛用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和支原体等引起的感染治疗中,目前,多西环素在我国已广泛用于畜禽细菌性疾病的防治与治疗,尤其在治疗大肠杆菌、沙门氏菌、链球菌、布氏杆菌及支原体感染方面效果显著。与同类的四环素类药物相比,具有抗菌活性和组织穿透力更强、体内分布广、生物利用度高、半衰期较长等优点。多西环素是通过阻止氨酰基t RNA与m RNA-核糖体复合物上的受体位点结合抑制细菌蛋白质的合成而发挥抑菌作用。温度敏感型原位凝胶是近些年来受到国内外广泛关注的药物新剂型,它具有组织相容性好、流动性好、滞留时间长、生物利用度高、使用方便、有良好的药物缓释等优点。本试验以多西环素为主药,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为主要的温敏材料,选择合适的金属络合剂、抗氧化剂、p H调节剂研制出较为理想的多西环素温敏型原位凝胶子宫灌注液,并建立了对该制剂的质量控制分析方法、进行了稳定性研究及体外溶蚀量和药物释放度研究,还做了该制剂在母猪子宫内药物浓度的监测预实验,为临床合理用药提供理论依据并确保临床用药的安全性和有效性。本试验筛选制备出的多西环素温敏型原位凝胶子宫灌注液的最优组方为,每50 g制剂中含多西环素1 g、泊洛沙姆407 10 g、泊洛沙姆188 2.5 g、氯化镁2.3 g、亚硫酸氢钠0.1 g、乙醇胺调p H至4.0±0.2、余量为超纯水,通过流通蒸汽灭菌,制备出的制剂胶凝温度在30℃左右。高效液相色谱法含量测定结果如下,平均回收率为101.00%,批间RSD为0.75%;精密度试验药物含量为99.40%和99.23%,批间RSD为0.92%,线性范围良好,其他各项检测项目均符合《兽药研究技术指导原则汇编》中兽用化学药物质量控制分析方法验证要求。稳定性试验结果表明,各检测项目均符合《兽药研究技术指导原则汇编》中兽用化学药物稳定性要求,但建议室温避光保存,有效期待定。体外溶蚀及药物释放度试验结果表明,药物的释放符合零级动力学方程,即药物的释放在体内以恒定的速率消除,单位时间内消除的药物量不变。根据体外溶蚀及药物释放度试验和动物实验结果,证明该制剂缓释效果良好,达到试验预期。本试验确定了多西环素温敏型原位凝胶子宫灌注液的最优组方并成功的制备出该制剂,同时对多西环素温敏型原位凝胶子宫灌注液进行质量控制。试验结果证明,该制剂制备工艺简单,药剂学特征稳定、质量分析方法可控、稳定性良好,缓释作用明显,为临床治疗母猪子宫内膜炎提供了广阔的应用前景。