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目的：随着分子靶向药物伊马替尼(Imatinib, IM)的问世,CML治疗理念是通过分子靶向药物治疗,力求达到细胞遗传学缓解和分子生物学缓解,争取患者获得长期无病生存。虽然IM对CML有显著的疗效,但它无法根除白血病干细胞,仍然无法治愈CML。allo-HSCT是唯一可以治愈CML的治疗方案,但allo-HSCT较高的移植相关死亡率(transplant-related mortality, TRM)、移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)等并发症限制了其广泛应用。本研究结合我国社会经济、以及CML病程、发病年龄等方面的特点,针对不同疾病类型的病人,采用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)分子靶向药物联合不同预处理方案的allo-HSCT,提出CML的分层优化治疗策略,观察治疗的安全性和有效性,期望最终提高CML患者的长期生存率。第一部分伊马替尼分子靶向治疗慢性粒细胞白血病方法：我们对2003年至2008年在本中心诊断慢性粒细胞白血病(CML)患者,入组接受IM治疗的116例患者进行观察分析,总结CML患者IM治疗现状,采用多因素分析综合判断治疗疗效。结果：116例患者,男性82人,女性34人,中位年龄40岁(8-74岁)。其中慢性期102例,IM治疗12月MCyR71.1%, CCyR61.9%, CMR47.9%;加速期14例,IM治疗12月CCyR35.7%, CMR28.6%。3年疾病无进展生存(DFS)73.3%,5年总体生存率(OS)74.8%。单因素分析显示治疗分子学反应、细胞遗传学反应、疾病分期、IM治疗前病程与疾病无进展生存相关,而后三者在多因素Cox分析中具有显著意义,提示未达到完全细胞遗传学反应(OR=0.068)、分期为加速期(OR=8.471)、服药前病程长(OR=4.086)为疾病进展的三个独立危险因素。结论：本研究CML患者,IM治疗前病程长,IM治疗反应率和总体疗效低于发达国家水平。慢性粒细胞白血病必须争取最佳时机及早治疗。第二部分伊马替尼联合减低剂量异基因造血干细胞移植治疗慢性期慢性粒细胞白血病方法：我们对本中心2005年6月至2011年7月,40例确诊CML慢性期(CML-CP)患者,采用氟达拉滨十马利兰+ATG的减低剂量预处理异基因造血干细胞移植(RIC-allo-HSCT)联合IM治疗。评估RIC-allo-HSCT联合移植前后IM治疗CML-CP的安全性和疗效。用Kaplan-Meier曲线表示患者的移植相关死亡率(TRM)、OS.无病生存率(DFS),单因素及多因素分析综合判断治疗疗效。结果：40例CML-CP患者,中位年龄26岁(12-49岁)。亲缘同胞HLA全相合移植17例,无关供者造血干细胞移植23例。38例患者植入成功,中性粒细胞植入平均时间为12天(8-23天),血小板植入平均时间为16天(0-36天)。aGVHD发生率27.5%,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD2.5%。cGVHD发生率43.2%,广泛性cGVHD8.1%。100天TRM2.6±2.5%。中位随访53月(2-82月),1年和6年TRM分别是10.5±5.0%,13.3±5.5%；1年和6年复发率均为17.4±6.5%；1年和6年OS分别是87.3±5.3%和84.5±5.8%；1年和6年DFS均为83.2±6.3%。单因素分析显示确诊疾病至移植时间,EBMT移植风险评分,移植前是否获得MCyR是疾病转归的相关因素。多因素分析显示诊断至移植时间大于12月是影响患者无病生存率的独立预后因素。结论：本研究首次在国际上提出了RIC-allo-HSCT联合移植前后IM治疗CML-CP方案,该方案安全性佳,移植相关死亡率低。IM可以成功预防或清除移植后复发,IM与RIC-HSCT的抗白血病协同作用从而能治愈CML,提高患者无病生存率。第三部分酪氨酸激酶抑制剂联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性粒细胞白血病方法：我们对本中心2005年2月至2011年7月,22例进展期CML患者采用酪氨酸激酶抑制几(TKIs)联合马利兰+环磷酰胺(BUCY)清髓性allo-HSCT。评估清髓性allo-HSCT联合移植前后TKIs治疗进展期CML患者的安全性和疗效,用Kaplan-Meier曲线表示患者的TRM、复发率、OS和DFS。结果：22例进展期CML患者,其中AP8例,BC14例,既往有慢性期病程16例。中位年龄31.5岁(12-50岁)。9例患者因IM治疗失败,移植前更换二代TKIs治疗。亲缘同胞HLA相合10例,无关供者造血干细胞移植9例,亲缘半相合移植3例。所有患者均获植入成功,中性粒细胞植入平均时间为15天(8-21天),血小板植入平均时间为20天(13-32天)。12例(54.5%)并发aGVHD,4例(18.1%)Ⅲ、Ⅳ度aGVHD.11例(55%)并发cGVHD,其中3例(15%)广泛性cGVHD。中位随访29月(2-85月),3年累计复发率、TRM、OS和DFS分别是22.3±10.5%,15.2±8.1%,65.2±11%,65.2±11%。6年累计复发率、TRM、OS和DFS分别是22.3±10.5%,25.8±12.2%,57±12.3%,57±12.3%。单因素分析显示移植供者来源,移植前TKI治疗是否获得CyR,移植前是否存在BCR/ABL基因突变与DFS、0S、TRM以及复发率均无相关性。结论：创新性应用清髓性allo-HSCT联合移植前后TKIs台疗进展期CML患者,明显减低了进展期CML的移植相关死亡率,提高患者长期无病生存率。因此,进展期CML应用TKIs治疗获得再次慢性期,联合清髓allo-HSCT是安全有效的治疗手段。