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口蹄疫(foot-and-mouth disease，FMD)是由口蹄疫病毒(FMD virus，FMDV)感染偶蹄兽所引起的一种急性、发热性、高度接触性传染病。目前本病尚无有效的预防控制措施。清除病毒感染需要活化的CD8+T细胞、Th1应答与高水平的中和抗体，但对于外源性抗原，则需要CD8α+DCs以抗原交叉提呈的方式激活CD8+T细胞。体外实验发现，被A型清道夫受体（SR-A）抑制剂处理的树突状细胞(DCs)提呈重组FMDV结构蛋白VP1-VP4的能力非但没有被抑制，反而还显著增强，这表明SR-A识别VP1-VP4对DCs启动的细胞免疫应答具有负调节作用。据此，我们给小鼠腹腔注射番泻苷B或单宁酸以阻断SR-A与VP1-VP4的结合，静脉注射细胞色素C以清除小鼠体内的CD8α+DCs，然后分别给上述小鼠皮下注射VP1-VP4与IMS251cVG佐剂混合所制成的试验疫苗，并以单独注射VP1-VP4蛋白或商用口蹄疫灭活疫苗为对照，通过检测各组小鼠血清IFN-γ与IL-4的含量和抗体效价与各类型抗体的含量，以揭示SR-A和CD8α+DCs在机体产生抗FMDV免疫应答中的作用。结果发现，单独注射VP1-VP4蛋白组小鼠血清IFN-γ与IL-4的含量均比注射商用灭活口蹄疫疫苗组低，其中IFN-γ含量降低比较显著（P＜0.05），而IL-4的降低不显著（P＞0.05）。与单独注射VP1-VP4蛋白对照组相比，SR-A抑制剂番泻苷B处理组小鼠血清IL-4含量的下降显著（P＜0.05），而IFN-γ含量下降不显著（P＞0.05）。与单独注射VP1-VP4蛋白组相比，体内CD8α+DCs清除组小鼠血清IFN-γ和IL-4的含量均有所降低，但IL-4含量下降明显（P＜0.05），而IFN-γ含量下降不明显（P＞0.05）。通过对小鼠血清抗体含量的检测发现，与单独注射VP1-VP4蛋白组相比，SR-A抑制剂处理组小鼠和体内CD8α+DCs清除组小鼠血清总的抗体效价均降低，除单宁酸组差异不显著外（P＞0.05），其余各组均差异显著（P＜0.05）。比较单独注射VP1-VP4蛋白和商用灭活口蹄疫疫苗组，发现VP1-VP4免疫组血清的抗体效价低于商用灭活口蹄疫疫苗组，但差异不显著（P＞0.05）。通过检测血清抗体类型发现，与单独注射VP1-VP4蛋白组相比，SR-A抑制剂处理组小鼠血清中IgG1、IgG2b、κ型与λ型轻链的含量均降低，而IgG2a、IgG3、IgA与IgM的含量均升高，除IgA差异显著（P＜0.05）外，其他类型抗体含量的差异都不显著（P＞0.05）。与单独注射VP1-VP4蛋白组相比，体内CD8α+DCs清除组小鼠血清IgG1、IgG2b、IgG3、IgM、κ型与λ型轻链的含量均降低，除κ轻链的含量降低显著（P＜0.05﹚，λ轻链含量的降低极显著（P＜0.01﹚外，IgG1、IgG2b、IgG3与IgM的含量降低均不显著（P＞0.05﹚；IgG2a与IgA的含量均升高，但两组相比差异不显著（P＞0.05﹚。以上结果表明，重组FMDV蛋白VP1-VP4在体内可被CD8α+DCs以SR-A识别，并主要通过MHC-II类分子途径激活CD4+T细胞，产生以IL-4为特征的细胞免疫应答。由于注射SR-A抑制剂和清除CD8α+DCs所产生的效果非常相似，所以CD8α+DCs可能是表达SR-A的主要细胞，同时也是番泻苷B和单宁酸发挥药理学作用的主要靶细胞。由于口蹄疫病牛体内IL-4的表达量高于健康牛，而抑制SR-A或清除体内CD8α+DCs均可使IL-4水平显著降低，并使IgA水平显著升高，所以将番泻苷B或单宁酸作为口蹄疫蛋白质疫苗的佐剂成分是可行的。