艾滋病是严重威胁人类健康和生命的重大传染疾病。辅助受体CCR5在HIV与细胞融合过程中起重要作用。流行病学研究表明:CCR5辅助受体功能丧失的个体对HIV有较强的抵抗力,但对机体的正常功能没有不良影响。因此,CCR5被认为是HIV-1受体拮抗剂研究的理想靶标。2007年8月第一个以CCR5为靶标的药物Maraviroc被美国FDA批准。 本文在综述了以CCR5为靶标的小分子抑制化合物的基础之上,根据EstherKellenberget等人提出的具有CCR5抑制活性的化合物的结构共同点,以第一个小分子CCR5抑制化合物TAK-779为先导化合物,设计了N-取代苯基肉桂酰胺衍生物,以求得到新型、高效、低毒非肽类小分子CCR5抑制剂。 研究了N-取代苯基肉桂酰胺衍生物的合成方法,在查阅相关文献的基础之上,设计了该类化合物的合成路线,优化了各步反应的条件,提高了各步反应的收率。最终得到了11个含有不同取代基的目标产物。所得目标产物结构均得到核磁共振、电喷雾质谱和红外光谱的验证。 在目标产物的分离过程中,发现了该类化合物易被氧化的特性,以其中一种目标产物为例,对其氧化产物进行分离,并对该分离产物进行了核磁共振、电喷雾质谱和红外光谱的鉴定,根据所得数据推测出了该氧化产物的结构。