索非布韦是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药,于2013年12月6日经FDA批准在美国上市,其商品名为Sovaldi。其对丙肝几乎可以达到治愈的程度,是2013年最为重磅的药物之一,市场价值无限广阔,所以对其中间体的合成研究至关重要。本课题确定了一种索非布韦关键中间体的合成方法,以D-甘露醇和2-溴丙酸乙酯为原料,经高碘酸钠氧化、Wittig反应、高锰酸钠氧化、磺酰氯氧化、氟化、苯甲酰化反应得到目标产物,并对目标产物及中间体用HNMR、HRMS和DSC进行了结构确证。在索非布韦关键中间体的合成过程中,对涉及到的重要中间体进行了比较详细的研究。在制备氧化反应产物（R）-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛的反应中,通过条件实验,确定了一种将其收率提高到85～90%的方法;通过改变影响因素温度、浓度等,将Wittig反应收率提高到78～82%,将酰化反应产物收率提高到85～91%。实验中建立了缩合反应产物、氧化反应产物的气相色谱分析方法,以及Wittig产物、苯甲酰化产物的液相色谱分析方法,为实验过程中的反应监测及中间体质量控制提供了可行的方法。优化后的合成方法操作简便,总收率为10.10%。