吡喹酮(Praziquatel,PZQ)是广谱蠕虫药,是迄今为止最有效的抗血吸虫药,但溶解度低,生物利用度差,影响了临床应用效果。羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β- Cyclodextrin,HP-β-CD)一种具有广阔发展前景的优良药用辅料,不仅水溶度高(750g/L),对热稳定,且无肾毒性,注射对肌肉和黏膜几乎无刺激,难溶性药物被HP-β-CD包合后,能增加药物的溶解度和溶解速度,提高药物生物利用度和稳定性。本研究拟制备出吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物,对其结构进行鉴定,建立起质量标准体系。主要内容及结果如下。选用超声法制备吡喹酮-羟丙基-β-环糊精包合物,对影响包合反应各因素逐一考察,找出最主要因素,并利用正交设计和方差分析筛选最佳工艺。结果表明,包合反应最佳条件为:羟丙基-β-环糊精与吡喹酮比率为2:1,溶剂为80%乙醇溶液,包合时间为30 min,形成包合物性质稳定,溶解度与原药相比增大了27倍。为进一步研究包合物的结构和包合反应的机理,对包合物进行物相鉴定并测定包合比及包合常数。经相溶解度图法、熔点测定、红外分光光度法、薄层色谱法以及溶解度测定等对包合物进行检验。结果显示,包合物中PZQ进入HP-β-CD分子中形成包合物超分子体系,该包合物不同与简单的物理混合物。该超分子体系中,主客体以1:1摩尔比稳定结合,包合常数为145。通过紫外分光光度法测定包合物中PZQ的含量,标准曲线方程为:A=0.0215+1.2128 C (r=0.9999,n = 5),方法平均回收率为95.8%,变异系数为1.79%,日内精密度为1.99%,日间精密度为2.90%,证明该方法稳定性好,准确度高,测得包合物中PZQ的含量为9.84%。用转篮法检测包合物体外溶出度和溶出速度,包合物体外溶出度和溶出速度均较普通片剂优越;加速稳定性试验表明,包合物对光照、高温和高湿度比较稳定;经典恒温热加速试验估算制剂的有效期为5.3年。包合物临床安全性试验结果显示,小鸡最大耐受量约为6.0g/Kg,相当于临床推荐用量10-20mg/Kg的3000倍,毒性级别为实际无毒。